Donor Umbilical Cord Blood Transplant After Cyclophosphamide, Fludarabine Phosphate, and Total-Body Irradiation in Treating Patients With Hematologic Disease
23. srpna 2013 aktualizováno: Cancer Research UK
Transplantation of Umbilical Cord Blood From Unrelated Donors in Patients With Haematological Diseases Using a Reduced Intensity Conditioning Regimen
RATIONALE: Giving low doses of chemotherapy and total-body irradiation before a donor umbilical cord blood transplant helps stop the growth of abnormal cells. It also stops the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells. The donated stem cells may replace the patient's immune cells and help destroy any remaining abnormal cells (graft-versus-tumor effect). Sometimes the transplanted cells from a donor can also make an immune response against the body's normal cells. Giving cyclosporine and mycophenolate mofetil before and after transplant may stop this from happening.
PURPOSE: This phase II trial is studying the side effects of donor umbilical cord blood transplant after cyclophosphamide, fludarabine phosphate, and total-body irradiation in treating patients with hematologic disease.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
OBJECTIVES:
- To assess the safety and efficacy of unrelated-donor umbilical cord blood transplantation (UCBT) using a nonmyeloablative preparative regimen in patients with hematological disease, in a multi-institution UK setting.
- To confirm that unrelated-donor UCBT following nonmyeloablative conditioning is associated with consistent and durable engraftment in these patients.
- To assess transplant-related mortality at day 100 associated with nonmyeloablative UCBT in these patients.
- To assess the incidence of grades II-IV and III-IV acute graft-vs-host disease (GVHD) in these patients.
- To assess the risk of relapse and progressive disease in these patients at 1 year post transplant after nonmyeloablative UCBT.
- To assess overall and progression-free survival of these patients at 1 year after nonmyeloablative UCBT.
- To assess immune reconstitution at 1, 2, 3, 6, 12, and 24 months after transplant as measured by quantitative recovery of B, T, and NK cells (flow cytometry), qualitative recovery of T cells (TREC and spectratyping), in vivo functional T-cell responses (EBV and CMV tetramers), and quantitative immunoglobulins.
OUTLINE: This is a multicenter study.
- Reduced-intensity conditioning regimen: Patients receive cyclophosphamide IV over 2 hours on day -6 and fludarabine phosphate IV over 1 hour on days -6 to -2. Patients undergo a single fraction of total-body irradiation on day -1.
- Umbilical cord blood (UCB) transplantation: Patients undergo umbilical cord blood transplantation on day 0.
- Graft-vs-host disease prophylaxis: Patients receive cyclosporine IV or orally on days -3 to 100 followed by taper and mycophenolate mofetil IV or orally on days -3 to 35 followed by taper.
Blood and bone marrow samples are collected periodically for analysis.
After completion of study treatment, patients are followed up every 3 months in year 1, every 4 months in year 2, every 6 months until 5 years, and then annually thereafter.
Peer Reviewed and Funded or Endorsed by Cancer Research UK.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
England
-
Bristol, England, Spojené království, BS2 8BJ
- Nábor
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Kontakt:
- Contact Person
- Telefonní číslo: 44-117-342-8044
-
Leeds, England, Spojené království, LS16 6QB
- Nábor
- Cancer Research UK Clinical Centre at St. James's University Hospital
-
Kontakt:
- Contact Person
- Telefonní číslo: 44-113-206-6020
-
London, England, Spojené království, WC1N 3JH
- Nábor
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Kontakt:
- Contact Person
- Telefonní číslo: 44-207-813-8335
-
London, England, Spojené království, WC1E 6DD
- Nábor
- UCL Cancer Institute
-
Kontakt:
- Contact Person
- Telefonní číslo: 44-207-830-2301
-
London, England, Spojené království, NW1 2PQ
- Nábor
- University College of London Hospitals
-
Kontakt:
- Rachael Hough, MD
- Telefonní číslo: 44-845-155-5000 ext. 5239
-
Newcastle-Upon-Tyne, England, Spojené království, NE2 4HH
- Nábor
- University of Newcastle-Upon-Tyne Northern Institute for Cancer Research
-
Kontakt:
- Contact Person
- Telefonní číslo: 44-191-222-7785
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 60 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
DISEASE CHARACTERISTICS:
Diagnosis of high-risk, advanced or poorly responding hematological disease for which a reduced-intensity hemopoietic stem cell transplantation is likely to be effective
- Disease status is such that there is no alternative therapy likely to achieve a cure or provide a significant prolongation of disease-free survival
- No chronic myelogenous leukemia in first chronic phase responding to imatinib or refractory blast crisis
- No acute leukemia in morphological relapse/persistent disease (defined as > 5% blasts in normocellular bone marrow)
- No malignant disease that is refractory to or progressive on salvage therapy
- No myelofibrosis
Donor must be matched at HLA-A and -B at antigen level and HLA-DRB1 at allelic level
- No available 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 matched sibling donor OR 10/10 unrelated volunteer donor
PATIENT CHARACTERISTICS:
- Karnofsky performance status (PS) 60-100% OR Lansky PS 50-100% (pediatrics)
- Transaminases < 5 times upper limit of normal (ULN)
- Bilirubin < 3 times ULN
- Creatinine clearance > 50 mL/min
- DLCO > 50% predicted
- No supplemental oxygen requirements
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- No HIV or HTLV (I and II) antibody positivity or evidence of infection
- No acquired aplastic anemia
- No decompensated congestive heart failure or uncontrolled arrhythmia and left ventricular ejection fraction ≥ 35%
- No current active serious infection, in particular uncontrolled fungal infection
- No congenital immune deficiencies
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
- See Disease Characteristics
- More than 6 months since prior exposure to combination chemotherapy OR only 1 course of induction combination chemotherapy for myelodysplastic syndromes or acute myeloid leukemia (please discuss with study coordinator/s if this course contained fludarabine)
- At least 6 months since prior myeloablative bone marrow transplantation
- No prior irradiation that precludes the safe administration of an additional dose of 200 cGy of total-body irradiation
- No prior autograft
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Non-relapse mortality at day 100
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Incidence of grades II-IV and III-IV acute graft-vs-host disease (GVHD) at day 100 and chronic GVHD at 1 year
|
|
Mixed chimerism
|
|
Hemopoietic recovery
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rachael Hough, MD, University College London Hospitals
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2009
Primární dokončení (Očekávaný)
1. srpna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. srpna 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. srpna 2009
První zveřejněno (Odhad)
14. srpna 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
26. srpna 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. srpna 2013
Naposledy ověřeno
1. dubna 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Kyselina mykofenolová
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- CDR0000643641
- CRUK-UCL-RIC-UCBT
- EUDRACT-2004-003845-41
- EU-20946
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .