Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Donor Umbilical Cord Blood Transplant After Cyclophosphamide, Fludarabine Phosphate, and Total-Body Irradiation in Treating Patients With Hematologic Disease

23 августа 2013 г. обновлено: Cancer Research UK

Transplantation of Umbilical Cord Blood From Unrelated Donors in Patients With Haematological Diseases Using a Reduced Intensity Conditioning Regimen

RATIONALE: Giving low doses of chemotherapy and total-body irradiation before a donor umbilical cord blood transplant helps stop the growth of abnormal cells. It also stops the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells. The donated stem cells may replace the patient's immune cells and help destroy any remaining abnormal cells (graft-versus-tumor effect). Sometimes the transplanted cells from a donor can also make an immune response against the body's normal cells. Giving cyclosporine and mycophenolate mofetil before and after transplant may stop this from happening.

PURPOSE: This phase II trial is studying the side effects of donor umbilical cord blood transplant after cyclophosphamide, fludarabine phosphate, and total-body irradiation in treating patients with hematologic disease.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Гематопоэтический/лимфоидный рак

Вмешательство/лечение

Подробное описание

OBJECTIVES:

To assess the safety and efficacy of unrelated-donor umbilical cord blood transplantation (UCBT) using a nonmyeloablative preparative regimen in patients with hematological disease, in a multi-institution UK setting.
To confirm that unrelated-donor UCBT following nonmyeloablative conditioning is associated with consistent and durable engraftment in these patients.
To assess transplant-related mortality at day 100 associated with nonmyeloablative UCBT in these patients.
To assess the incidence of grades II-IV and III-IV acute graft-vs-host disease (GVHD) in these patients.
To assess the risk of relapse and progressive disease in these patients at 1 year post transplant after nonmyeloablative UCBT.
To assess overall and progression-free survival of these patients at 1 year after nonmyeloablative UCBT.
To assess immune reconstitution at 1, 2, 3, 6, 12, and 24 months after transplant as measured by quantitative recovery of B, T, and NK cells (flow cytometry), qualitative recovery of T cells (TREC and spectratyping), in vivo functional T-cell responses (EBV and CMV tetramers), and quantitative immunoglobulins.

OUTLINE: This is a multicenter study.

Reduced-intensity conditioning regimen: Patients receive cyclophosphamide IV over 2 hours on day -6 and fludarabine phosphate IV over 1 hour on days -6 to -2. Patients undergo a single fraction of total-body irradiation on day -1.
Umbilical cord blood (UCB) transplantation: Patients undergo umbilical cord blood transplantation on day 0.
Graft-vs-host disease prophylaxis: Patients receive cyclosporine IV or orally on days -3 to 100 followed by taper and mycophenolate mofetil IV or orally on days -3 to 35 followed by taper.

Blood and bone marrow samples are collected periodically for analysis.

After completion of study treatment, patients are followed up every 3 months in year 1, every 4 months in year 2, every 6 months until 5 years, and then annually thereafter.

Peer Reviewed and Funded or Endorsed by Cancer Research UK.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенное Королевство
- England
  - Bristol, England, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
    - Рекрутинг
    - Bristol Royal Hospital for Children
    - Контакт:
      
      Contact Person
      
      Номер телефона: 44-117-342-8044
  - Leeds, England, Соединенное Королевство, LS16 6QB
    - Рекрутинг
    - Cancer Research UK Clinical Centre at St. James's University Hospital
    - Контакт:
      
      Contact Person
      
      Номер телефона: 44-113-206-6020
  - London, England, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
    - Рекрутинг
    - Great Ormond Street Hospital for Children
    - Контакт:
      
      Contact Person
      
      Номер телефона: 44-207-813-8335
  - London, England, Соединенное Королевство, WC1E 6DD
    - Рекрутинг
    - UCL Cancer Institute
    - Контакт:
      
      Contact Person
      
      Номер телефона: 44-207-830-2301
  - London, England, Соединенное Королевство, NW1 2PQ
    - Рекрутинг
    - University College of London Hospitals
    - Контакт:
      
      Rachael Hough, MD
      
      Номер телефона: 44-845-155-5000 ext. 5239
  - Newcastle-Upon-Tyne, England, Соединенное Королевство, NE2 4HH
    - Рекрутинг
    - University of Newcastle-Upon-Tyne Northern Institute for Cancer Research
    - Контакт:
      
      Contact Person
      
      Номер телефона: 44-191-222-7785

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

DISEASE CHARACTERISTICS:

Diagnosis of high-risk, advanced or poorly responding hematological disease for which a reduced-intensity hemopoietic stem cell transplantation is likely to be effective
- Disease status is such that there is no alternative therapy likely to achieve a cure or provide a significant prolongation of disease-free survival
No chronic myelogenous leukemia in first chronic phase responding to imatinib or refractory blast crisis
No acute leukemia in morphological relapse/persistent disease (defined as > 5% blasts in normocellular bone marrow)
No malignant disease that is refractory to or progressive on salvage therapy
No myelofibrosis
Donor must be matched at HLA-A and -B at antigen level and HLA-DRB1 at allelic level
- No available 5-6/6 HLA-A, -B, -DRB1 matched sibling donor OR 10/10 unrelated volunteer donor

PATIENT CHARACTERISTICS:

Karnofsky performance status (PS) 60-100% OR Lansky PS 50-100% (pediatrics)
Transaminases < 5 times upper limit of normal (ULN)
Bilirubin < 3 times ULN
Creatinine clearance > 50 mL/min
DLCO > 50% predicted
No supplemental oxygen requirements
Not pregnant or nursing
Negative pregnancy test
No HIV or HTLV (I and II) antibody positivity or evidence of infection
No acquired aplastic anemia
No decompensated congestive heart failure or uncontrolled arrhythmia and left ventricular ejection fraction ≥ 35%
No current active serious infection, in particular uncontrolled fungal infection
No congenital immune deficiencies

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

See Disease Characteristics
More than 6 months since prior exposure to combination chemotherapy OR only 1 course of induction combination chemotherapy for myelodysplastic syndromes or acute myeloid leukemia (please discuss with study coordinator/s if this course contained fludarabine)
At least 6 months since prior myeloablative bone marrow transplantation
No prior irradiation that precludes the safe administration of an additional dose of 200 cGy of total-body irradiation
No prior autograft

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Non-relapse mortality at day 100

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Incidence of grades II-IV and III-IV acute graft-vs-host disease (GVHD) at day 100 and chronic GVHD at 1 year
Mixed chimerism
Hemopoietic recovery

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cancer Research UK

Следователи

Главный следователь: Rachael Hough, MD, University College London Hospitals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Hough R, Lopes A, Patrick P, Russell N, Raj K, Tholouli E, A Snowden J, Collin M, El-Mehidi N, Lawrie A, Clifton-Hadley L, Veys P, Craddock C, Mackinnon S, Cook G, Shaw B, Marks D. Primary graft failure, but not relapse, may be identified by early chimerism following double cord blood unit transplantation. Blood Adv. 2022 Apr 12;6(7):2414-2426. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005106.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2009 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 августа 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 августа 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества