Rituximab a kombinovaná chemoterapie s bleomycinsulfátem nebo bez něj při léčbě pacientů s primárním mediastinálním velkým B-lymfomem

CÍLE:

Hlavní

• Stanovit úplnou míru odpovědi na základě kritérií PET/CT skenování u pacientů s primárním mediastinálním velkobuněčným B-lymfomem (PMLCL) léčených rituximabem s upravenou dávkou, etoposidem, doxorubicin hydrochloridem, vinkristin sulfátem, cyklofosfamidem a prednisonem s nebo bez bleomycin sulfátu .

Sekundární

• Charakterizovat přežití bez progrese (PFS) pacientů léčených těmito režimy.
• Posoudit profily toxicity spojené s těmito režimy u těchto pacientů.
• Stanovit prognostický význam PET skenu uprostřed terapie a PET skenu na konci terapie pro dosažení kompletní odpovědi a pro predikci 2letého PFS u pacientů léčených těmito režimy.
• Prozkoumat účinek radioterapie se zapojením pole na 2leté PFS u pacientů, kteří jsou PET pozitivní na konci chemoterapie.
• Prozkoumat účinnost PET/CT skenu na konci terapie při predikci, kteří pacienti se mohou vyhnout radioterapii.
• Charakterizovat celkové přežití pacientů léčených těmito režimy.
• Prospektivně ověřit vzorec imunohistochemického barvení, včetně jaderného c-REL, TRAF-1, c-JUN a Gal1, k přesnému rozlišení PMLCL od jiných lymfoidních malignit.
• Stanovit, zda hladiny rozpustného CD30 korelují s aktivitou onemocnění u PMLCL.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

• Rameno I (EPOCH-R): Pacienti dostávají rituximab IV v den 1; etoposid IV, doxorubicin hydrochlorid IV a vinkristin sulfát IV kontinuálně po dobu 96 hodin ve dnech 1-4; cyklofosfamid IV během 30 minut v den 5; a perorální prednison dvakrát denně ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 21 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
• Rameno II (R-VACOP-B): Pacienti dostávají rituximab IV a doxorubicin hydrochlorid IV v den 1 týdne 1, 3, 5, 7, 9 a 11; cyklofosfamid IV po dobu 30 minut v den 1 týdnů 1, 5 a 9; etoposid IV po dobu 1 hodiny v den 1 a poté orálně ve dnech 2 a 3 týdne 3, 7 a 11; bleomycin sulfát IV a vinkristin sulfát IV v den 1 týdne 2, 4, 6, 8, 10 a 12; a perorální prednison ve dnech 1-7 týdne 1 a poté každý druhý den v týdnech 2-10.

V obou ramenech pacienti podstupují PET/CT vyšetření na začátku, v polovině terapie a po dokončení chemoterapie. Pacienti se stabilním nebo progresivním onemocněním po dokončení chemoterapie jsou ze studie vyřazeni. Pacienti s kompletní odpovědí podstupují pozorování. Pacienti s částečnou odpovědí podstupují radioterapii zapojenou terénní radioterapií do jakékoli oblasti objemného onemocnění při diagnóze a do jakékoli oblasti s přítomností FDG na PET skenu 3-4 týdny po dokončení chemoterapie. Tito pacienti pak podstoupí další PET/CT vyšetření 8-10 týdnů po dokončení radioterapie.

Vzorky krve se odebírají na začátku, během přestávky v polovině terapie a po dokončení chemoterapie pro analýzu hladin rozpustného CD30 pomocí ELISA. Dříve odebrané vzorky tkáně se získají pro analýzu biomarkerů pomocí IHC.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.