Rituximab y quimioterapia combinada con o sin sulfato de bleomicina en el tratamiento de pacientes con linfoma mediastínico primario de células B grandes
Un estudio aleatorizado de fase II de EPOCH-R y R-VACOP-B con ajuste de dosis en el linfoma primario de células B grandes del mediastino (tímico)
FUNDAMENTO: Los anticuerpos monoclonales, como el rituximab, pueden bloquear el crecimiento del cáncer de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de las células cancerosas para crecer y propagarse. Otros encuentran células cancerosas y ayudan a matarlas o les llevan sustancias que matan el cáncer. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen. Administrar rituximab junto con quimioterapia combinada puede destruir más células cancerosas. Todavía no se sabe qué régimen de quimioterapia combinada es más efectivo cuando se administra con rituximab para tratar el linfoma de células B grandes.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando qué tan bien funcionan el rituximab y la quimioterapia combinada cuando se administran con o sin sulfato de bleomicina en el tratamiento de pacientes con linfoma mediastínico primario de células B grandes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la tasa de respuesta completa en función de los criterios de exploración PET/CT en pacientes con linfoma primario de células B grandes del mediastino (PMLCL, por sus siglas en inglés) tratados con dosis ajustada de rituximab, etopósido, doxorrubicina clorhidrato, sulfato de vincristina, ciclofosfamida y prednisona con o sin sulfato de bleomicina .
Secundario
- Caracterizar la supervivencia libre de progresión (PFS) de los pacientes tratados con estos regímenes.
- Evaluar los perfiles de toxicidad asociados con estos regímenes en estos pacientes.
- Determinar la importancia pronóstica de una exploración por TEP a mitad de la terapia y una exploración por TEP al final de la terapia para lograr una respuesta completa y predecir la SLP a los 2 años de los pacientes tratados con estos regímenes.
- Explorar el efecto de la radioterapia del campo afectado en la SLP a los 2 años de pacientes con TEP positiva al final de la quimioterapia.
- Explorar la eficacia de una exploración PET/CT al final de la terapia para predecir qué pacientes pueden evitar la radioterapia.
- Caracterizar la supervivencia global de los pacientes tratados con estos regímenes.
- Validar prospectivamente un patrón de tinción inmunohistoquímica, incluidos c-REL nuclear, TRAF-1, c-JUN y Gal1, para distinguir con precisión el PMLCL de otras neoplasias malignas linfoides.
- Determinar si los niveles de CD30 soluble se correlacionan con la actividad de la enfermedad en PMLCL.
ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I (EPOCH-R): los pacientes reciben rituximab IV el día 1; etopósido IV, clorhidrato de doxorrubicina IV y sulfato de vincristina IV continuamente durante 96 horas en los días 1-4; ciclofosfamida IV durante 30 minutos el día 5; y prednisona oral dos veces al día en los días 1-5. El tratamiento se repite cada 21 días durante 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
- Grupo II (R-VACOP-B): los pacientes reciben rituximab IV y clorhidrato de doxorrubicina IV el día 1 de las semanas 1, 3, 5, 7, 9 y 11; ciclofosfamida IV durante 30 minutos el día 1 de las semanas 1, 5 y 9; etopósido IV durante 1 hora el día 1 y luego por vía oral los días 2 y 3 de las semanas 3, 7 y 11; sulfato de bleomicina IV y sulfato de vincristina IV el día 1 de las semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12; y prednisona oral los días 1 a 7 de la semana 1 y luego cada dos días en las semanas 2 a 10.
En ambos brazos, los pacientes se someten a exploraciones PET/CT al inicio, a la mitad de la terapia y después de completar la quimioterapia. Los pacientes con enfermedad estable o progresiva después de completar la quimioterapia se eliminan del estudio. Los pacientes con respuesta completa se someten a observación. Los pacientes con respuesta parcial se someten a radioterapia de campo afectado en cualquier área de enfermedad voluminosa en el momento del diagnóstico y en cualquier área ávida de FDG en la exploración PET 3-4 semanas después de completar la quimioterapia. Luego, estos pacientes se someten a una exploración PET/CT adicional a las 8-10 semanas después de completar la radioterapia.
Las muestras de sangre se recolectan al inicio del estudio, durante la reclasificación a mitad de la terapia y después de completar la quimioterapia para el análisis de los niveles de CD30 soluble mediante ELISA. Las muestras de tejido recolectadas previamente se obtienen para el análisis de biomarcadores por IHC.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 3 años.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes confirmado histológicamente según la clasificación de la OMS de neoplasias linfoides
- El diagnóstico debe basarse en una muestra de tejido adecuada, como una biopsia por escisión o una biopsia con aguja gruesa.
- Debe estar disponible un bloque incluido en parafina de tejido de linfoma bien fijado.
- Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión que se puede medir con precisión en ≥ 1 dimensión como ≥ 10 mm
Sin linfoma del SNC activo o no tratado
- No se requiere una punción lumbar en ausencia de síntomas neurológicos.
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-2
- ANC ≥ 1000/mm^3 (a menos que esté relacionado con una enfermedad)
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3 (a menos que esté relacionado con una enfermedad)
- Bilirrubina total ≤ 2,0 veces el límite superior normal (LSN)
- AST y/o ALT ≤ 2,5 veces LSN
- Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Fracción de eyección ≥ 45% por MUGA o ecocardiograma
Los pacientes con infección por VIH son elegibles, siempre que se cumplan los siguientes criterios:
- Sin evidencia de coinfección con hepatitis B o C
- Recuento de células CD4 ≥ 400/mm^3
- No hay evidencia de cepas resistentes del VIH
- Carga viral del VIH ≤ 10 000 copias de ARN del VIH/mL (si no recibe terapia anti-VIH)
- Carga viral del VIH ≤ 50 copias de ARN del VIH/mL (si recibe terapia anti-VIH)
- Sin antecedentes de condiciones definitorias de SIDA
Ninguna enfermedad no controlada concurrente que incluye, entre otras, las siguientes:
- Infección en curso o activa
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Arritmia cardiaca
- Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Sin malignidad secundaria activa, excepto cáncer de piel no melanomatoso
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Sin quimioterapia citotóxica previa o rituximab
- Se permite un ciclo previo limitado de glucocorticoides
- Ninguna otra terapia anticancerígena comercial o en investigación concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo I (EPOCH-R)
Los pacientes reciben rituximab IV el día 1; etopósido IV, clorhidrato de doxorrubicina IV y sulfato de vincristina IV continuamente durante 96 horas en los días 1-4; ciclofosfamida IV durante 30 minutos el día 5; y prednisona oral dos veces al día en los días 1-5.
El tratamiento se repite cada 21 días durante 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Administrado IV u oralmente
Administrado IV u oralmente
Administrado IV u oralmente
Administrado IV u oralmente
Administrado IV u oralmente
Administrado IV u oralmente
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Experimental: Brazo II (R-VACOP-B)
Los pacientes reciben rituximab IV y clorhidrato de doxorrubicina IV el día 1 de las semanas 1, 3, 5, 7, 9 y 11; ciclofosfamida IV durante 30 minutos el día 1 de las semanas 1, 5 y 9; etopósido IV durante 1 hora el día 1 y luego por vía oral los días 2 y 3 de las semanas 3, 7 y 11; sulfato de bleomicina IV y sulfato de vincristina IV el día 1 de las semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12; y prednisona oral los días 1 a 7 de la semana 1 y luego cada dos días en las semanas 2 a 10.
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Dado IV
Dado IV
Administrado IV u oralmente
Administrado IV u oralmente
Administrado IV u oralmente
Administrado IV u oralmente
Administrado IV u oralmente
Administrado IV u oralmente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Hasta un año
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Hasta un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Supervivencia libre de progresión a dos años
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Hasta 2 años
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Toxicidad evaluada por NCI CTCAE v3.0
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Resultados de la tinción inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Hasta un año
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Hasta un año
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Correlación de los niveles de CD30 soluble con la actividad de la enfermedad en PMLCL
Periodo de tiempo: Hasta un año
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Hasta un año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kristie A. Blum, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio III
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio IV
- Linfoma infantil de células grandes en estadio IV
- Linfoma infantil de células grandes en estadio I
- Linfoma infantil de células grandes en estadio II
- Linfoma infantil de células grandes en estadio III
- Linfoma difuso de células grandes en adultos no contiguos en estadio II
- linfoma difuso de células grandes infantil
- Linfoma difuso de células grandes en adultos contiguos en estadio II
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio I
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Rituximab
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Vincristina
- Bleomicina
Otros números de identificación del estudio
- OSU-08178
- NCI-2011-03123 (Identificador de registro: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
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