Rituximab e chemioterapia combinata con o senza bleomicina solfato nel trattamento di pazienti con linfoma primitivo a grandi cellule B del mediastino

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare il tasso di risposta completa in base ai criteri della scansione PET/TC in pazienti con linfoma primario del mediastino a grandi cellule B (PMLCL) trattati con rituximab, etoposide, doxorubicina cloridrato, vincristina solfato, ciclofosfamide e prednisone con o senza bleomicina solfato. .

Secondario

• Per caratterizzare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti trattati con questi regimi.
• Per valutare i profili di tossicità associati a questi regimi in questi pazienti.
• Determinare il significato prognostico di una scansione PET a metà terapia e di una scansione PET a fine terapia nel raggiungimento di una risposta completa e nella previsione della PFS a 2 anni di pazienti trattati con questi regimi.
• Per esplorare l'effetto della radioterapia a campo coinvolto sulla PFS a 2 anni di pazienti PET positivi al termine della chemioterapia.
• Esplorare l'efficacia di una scansione PET/TC di fine terapia nel prevedere quali pazienti possono evitare la radioterapia.
• Per caratterizzare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questi regimi.
• Convalidare in modo prospettico un pattern di colorazione immunoistochimica, inclusi c-REL nucleare, TRAF-1, c-JUN e Gal1, per distinguere accuratamente PMLCL da altre neoplasie linfoidi.
• Per determinare se i livelli di CD30 solubile correlano con l'attività della malattia in PMLCL.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

• Braccio I (EPOCH-R): i pazienti ricevono rituximab IV il giorno 1; etoposide IV, doxorubicina cloridrato IV e vincristina solfato IV continuativamente per 96 ore nei giorni 1-4; ciclofosfamide IV oltre 30 minuti il ​​giorno 5; e prednisone orale due volte al giorno nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
• Braccio II (R-VACOP-B): i pazienti ricevono rituximab IV e doxorubicina cloridrato IV il giorno 1 delle settimane 1, 3, 5, 7, 9 e 11; ciclofosfamide EV in 30 minuti il ​​giorno 1 delle settimane 1, 5 e 9; etoposide EV nell'arco di 1 ora il giorno 1 e poi per via orale nei giorni 2 e 3 delle settimane 3, 7 e 11; bleomicina solfato IV e vincristina solfato IV il giorno 1 delle settimane 2, 4, 6, 8, 10 e 12; e prednisone orale nei giorni 1-7 della settimana 1 e poi a giorni alterni nelle settimane 2-10.

In entrambi i bracci, i pazienti vengono sottoposti a scansioni PET/TC al basale, a metà terapia e dopo il completamento della chemioterapia. I pazienti con malattia stabile o progressiva dopo il completamento della chemioterapia vengono rimossi dallo studio. I pazienti con risposta completa vengono sottoposti a osservazione. I pazienti con risposta parziale vengono sottoposti a radioterapia a campo coinvolto in qualsiasi area di malattia voluminosa alla diagnosi e in qualsiasi area avida di FDG alla scansione PET 3-4 settimane dopo il completamento della chemioterapia. Questi pazienti vengono quindi sottoposti a ulteriori scansioni PET/TC a 8-10 settimane dopo il completamento della radioterapia.

I campioni di sangue vengono raccolti al basale, durante la ristadiazione a metà terapia e dopo il completamento della chemioterapia per l'analisi dei livelli di CD30 solubile mediante ELISA. I campioni di tessuto precedentemente raccolti vengono ottenuti per l'analisi dei biomarcatori mediante IHC.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi per 3 anni.