Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rytuksymab i chemioterapia skojarzona z siarczanem bleomycyny lub bez w leczeniu pacjentów z pierwotnym chłoniakiem z dużych komórek B śródpiersia

28 listopada 2017 zaktualizowane przez: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Randomizowane badanie fazy II dotyczące skorygowanej dawki EPOCH-R i R-VACOP-B w pierwotnym chłoniaku z dużych komórek B śródpiersia (grasicy)

UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Leki stosowane w chemioterapii działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, albo powstrzymując ich podziały. Podawanie rytuksymabu razem z chemioterapią skojarzoną może zabić więcej komórek rakowych. Nie wiadomo jeszcze, który schemat chemioterapii skojarzonej jest bardziej skuteczny, gdy jest podawany z rytuksymabem w leczeniu chłoniaka z dużych komórek B.

CEL: To randomizowane badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze rytuksymab i chemioterapia skojarzona działają z siarczanem bleomycyny lub bez niego w leczeniu pacjentów z pierwotnym chłoniakiem z dużych komórek śródpiersia.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie odsetka całkowitych odpowiedzi na podstawie kryteriów badania PET/CT u pacjentów z pierwotnym chłoniakiem z dużych komórek B śródpiersia (PMLCL) leczonych rytuksymabem w dawce dostosowanej, etopozydem, chlorowodorkiem doksorubicyny, siarczanem winkrystyny, cyklofosfamidem i prednizonem z siarczanem bleomycyny lub bez .

Wtórny

  • Aby scharakteryzować przeżycie wolne od progresji (PFS) pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Aby ocenić profile toksyczności związane z tymi schematami u tych pacjentów.
  • Określenie znaczenia prognostycznego badania PET wykonanego w połowie terapii i wykonanego na końcu terapii w uzyskaniu całkowitej odpowiedzi oraz w przewidywaniu 2-letniego PFS u pacjentów leczonych tymi schematami leczenia.
  • Zbadanie wpływu radioterapii terenowej na 2-letni PFS pacjentów, u których po zakończeniu chemioterapii uzyskano dodatni wynik badania PET.
  • Zbadanie skuteczności badania PET/CT pod koniec terapii w przewidywaniu, którzy pacjenci mogą uniknąć radioterapii.
  • Aby scharakteryzować całkowite przeżycie pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Aby prospektywnie zweryfikować wzór barwienia immunohistochemicznego, w tym jądrowy c-REL, TRAF-1, c-JUN i Gal1, aby dokładnie odróżnić PMLCL od innych nowotworów układu limfatycznego.
  • Aby określić, czy poziomy rozpuszczalnego CD30 korelują z aktywnością choroby w PMLCL.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

  • Ramię I (EPOCH-R): Pacjenci otrzymują rytuksymab IV w dniu 1; etopozyd IV, chlorowodorek doksorubicyny IV i siarczan winkrystyny ​​IV w sposób ciągły przez 96 godzin w dniach 1-4; cyklofosfamid IV przez 30 minut w dniu 5; i doustny prednizon dwa razy dziennie w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Ramię II (R-VACOP-B): Pacjenci otrzymują rytuksymab IV i chlorowodorek doksorubicyny IV w dniu 1 tygodni 1, 3, 5, 7, 9 i 11; cyklofosfamid IV przez 30 minut w dniu 1 tygodni 1, 5 i 9; etopozyd IV przez 1 godzinę w dniu 1, a następnie doustnie w dniach 2 i 3 tygodni 3, 7 i 11; siarczan bleomycyny IV i siarczan winkrystyny ​​IV w dniu 1 tygodni 2, 4, 6, 8, 10 i 12; i doustny prednizon w dniach 1-7 tygodnia 1, a następnie co drugi dzień w tygodniach 2-10.

W obu ramionach pacjenci poddawani są skanom PET/CT na początku, w trakcie leczenia i po zakończeniu chemioterapii. Pacjenci ze stabilną lub postępującą chorobą po zakończeniu chemioterapii są usuwani z badania. Pacjenci z całkowitą odpowiedzią są poddawani obserwacji. Pacjenci z częściową odpowiedzią są poddawani radioterapii terenowej na dowolny obszar guza w momencie rozpoznania i na dowolny obszar z tendencją do FDG na skanie PET 3-4 tygodnie po zakończeniu chemioterapii. Pacjenci ci poddawani są następnie dodatkowemu badaniu PET/CT po 8-10 tygodniach od zakończenia radioterapii.

Próbki krwi są pobierane na początku badania, podczas przywracania stanu w połowie terapii i po zakończeniu chemioterapii w celu analizy poziomów rozpuszczalnego CD30 metodą ELISA. Wcześniej pobrane próbki tkanek są pobierane do analizy biomarkerów metodą IHC.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

10 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzony histologicznie pierwotny chłoniak śródpiersia (grasicy) z dużych komórek B, zgodnie z klasyfikacją nowotworów układu chłonnego WHO

    • Rozpoznanie musi opierać się na odpowiedniej próbce tkanki, takiej jak biopsja wycinająca lub biopsja gruboigłowa
  • Dostępny musi być blok dobrze utrwalonej tkanki chłoniaka zatopiony w parafinie
  • Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w ≥ 1 wymiarze jako ≥ 10 mm

  • Brak aktywnego lub nieleczonego chłoniaka OUN

    • Nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane przy braku objawów neurologicznych

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • ANC ≥ 1000/mm^3 (chyba że związane z chorobą)
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (chyba że jest związana z chorobą)
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT i/lub ALT ≤ 2,5 razy GGN
  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Frakcja wyrzutowa ≥ 45% w MUGA lub echokardiogramie

  • Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV kwalifikują się, pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:

    • Brak dowodów na współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
    • Liczba komórek CD4 ≥ 400/mm^3
    • Brak dowodów na istnienie opornych szczepów wirusa HIV
    • Miano wirusa HIV ≤ 10 000 kopii HIV RNA/ml (jeśli nie stosuje się terapii anty-HIV)
    • Miano wirusa HIV ≤ 50 kopii HIV RNA/ml (w przypadku terapii anty-HIV)
    • Brak historii warunków definiujących AIDS

  • Żadnej współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi następujących:

    • Trwająca lub aktywna infekcja
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Arytmia serca
    • Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania
  • Brak aktywnego wtórnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej lub rytuksymabu

    • Dozwolone wcześniejsze ograniczone leczenie glikokortykosteroidami
  • Żadne inne równoczesne eksperymentalne lub komercyjne terapie przeciwnowotworowe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (EPOCH-R)
Pacjenci otrzymują rytuksymab IV w dniu 1; etopozyd IV, chlorowodorek doksorubicyny IV i siarczan winkrystyny ​​IV w sposób ciągły przez 96 godzin w dniach 1-4; cyklofosfamid IV przez 30 minut w dniu 5; i doustny prednizon dwa razy dziennie w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Lek: prednizon
Podany IV lub doustnie
Lek: Reżim EPOCH
Podany IV lub doustnie
Lek: cyklofosfamid
Podany IV lub doustnie
Lek: chlorowodorek doksorubicyny
Podany IV lub doustnie
Lek: etopozyd
Podany IV lub doustnie
Lek: siarczan winkrystyny
Podany IV lub doustnie
Eksperymentalny: Ramię II (R-VACOP-B)
Pacjenci otrzymują rytuksymab IV i chlorowodorek doksorubicyny IV w dniu 1 tygodni 1, 3, 5, 7, 9 i 11; cyklofosfamid IV przez 30 minut w dniu 1 tygodni 1, 5 i 9; etopozyd IV przez 1 godzinę w dniu 1, a następnie doustnie w dniach 2 i 3 tygodni 3, 7 i 11; siarczan bleomycyny IV i siarczan winkrystyny ​​IV w dniu 1 tygodni 2, 4, 6, 8, 10 i 12; i doustny prednizon w dniach 1-7 tygodnia 1, a następnie co drugi dzień w tygodniach 2-10.
Biologiczny: rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Biologiczny: siarczan bleomycyny
Biorąc pod uwagę IV
Lek: prednizon
Podany IV lub doustnie
Lek: Reżim EPOCH
Podany IV lub doustnie
Lek: cyklofosfamid
Podany IV lub doustnie
Lek: chlorowodorek doksorubicyny
Podany IV lub doustnie
Lek: etopozyd
Podany IV lub doustnie
Lek: siarczan winkrystyny
Podany IV lub doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do roku
Do roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Dwuletnie przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Toksyczność według oceny NCI CTCAE v3.0
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Wyniki barwienia immunohistochemicznego
Ramy czasowe: Do roku
Do roku
Korelacja rozpuszczalnych poziomów CD30 z aktywnością choroby w PMLCL
Ramy czasowe: Do roku
Do roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Kristie A. Blum, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 września 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 września 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-08178
  • NCI-2011-03123 (Identyfikator rejestru: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj