Rituximab und Kombinationschemotherapie mit oder ohne Bleomycinsulfat bei der Behandlung von Patienten mit primärem mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphom

ZIELE:

Primär

• Bestimmung der vollständigen Ansprechrate basierend auf PET/CT-Scan-Kriterien bei Patienten mit primärem mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphom (PMLCL), die mit dosisangepasstem Rituximab, Etoposid, Doxorubicinhydrochlorid, Vincristinsulfat, Cyclophosphamid und Prednison mit oder ohne Bleomycinsulfat behandelt wurden .

Sekundär

• Charakterisierung des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Bewertung der Toxizitätsprofile im Zusammenhang mit diesen Regimen bei diesen Patienten.
• Bestimmung der prognostischen Bedeutung eines PET-Scans in der Mitte der Therapie und eines PET-Scans am Ende der Therapie für das Erreichen eines vollständigen Ansprechens und für die Vorhersage des 2-Jahres-PFS von Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Es sollte die Wirkung einer Involved-Field-Strahlentherapie auf das 2-Jahres-PFS von Patienten untersucht werden, die am Ende der Chemotherapie PET-positiv sind.
• Untersuchung der Wirksamkeit eines PET/CT-Scans am Ende der Therapie bei der Vorhersage, welche Patienten eine Strahlentherapie vermeiden können.
• Charakterisierung des Gesamtüberlebens von Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Prospektive Validierung eines Musters der immunhistochemischen Färbung, einschließlich nuklearem c-REL, TRAF-1, c-JUN und Gal1, um PMLCL genau von anderen lymphatischen Malignomen zu unterscheiden.
• Um zu bestimmen, ob die Konzentrationen von löslichem CD30 mit der Krankheitsaktivität bei PMLCL korrelieren.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

• Arm I (EPOCH-R): Die Patienten erhalten an Tag 1 Rituximab IV; Etoposid IV, Doxorubicinhydrochlorid IV und Vincristinsulfat IV kontinuierlich über 96 Stunden an den Tagen 1–4; Cyclophosphamid IV über 30 Minuten an Tag 5; und orales Prednison zweimal täglich an den Tagen 1-5. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
• Arm II (R-VACOP-B): Die Patienten erhalten Rituximab IV und Doxorubicinhydrochlorid IV am Tag 1 der Wochen 1, 3, 5, 7, 9 und 11; Cyclophosphamid IV über 30 Minuten am Tag 1 der Wochen 1, 5 und 9; Etoposid IV über 1 Stunde an Tag 1 und dann oral an den Tagen 2 und 3 der Wochen 3, 7 und 11; Bleomycinsulfat IV und Vincristinsulfat IV am Tag 1 der Wochen 2, 4, 6, 8, 10 und 12; und orales Prednison an den Tagen 1–7 der Woche 1 und dann jeden zweiten Tag in den Wochen 2–10.

In beiden Armen werden die Patienten zu Studienbeginn, in der Mitte der Therapie und nach Abschluss der Chemotherapie PET/CT-Scans unterzogen. Patienten mit stabiler oder fortschreitender Erkrankung nach Abschluss der Chemotherapie werden aus der Studie ausgeschlossen. Patienten mit vollständigem Ansprechen werden beobachtet. Patienten mit partiellem Ansprechen werden bei der Diagnose einer Involved-Field-Strahlentherapie in einem beliebigen Bereich mit massiver Erkrankung und in einem PET-Scan 3-4 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie in jedem FDG-aviden Bereich unterzogen. Diese Patienten werden dann 8-10 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie einem zusätzlichen PET/CT-Scan unterzogen.

Blutproben werden zu Studienbeginn, während der Neubewertung in der Mitte der Therapie und nach Abschluss der Chemotherapie zur Analyse der löslichen CD30-Spiegel durch ELISA entnommen. Zuvor gesammelte Gewebeproben werden für die Biomarkeranalyse durch IHC erhalten.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann 3 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.