Studie glyceryltri-(4-fenylbutyrátu) podávaného perorálně jako jednorázová dávka a dvakrát denně po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů subjektům s poruchou funkce jater s cirhózou a kontrolní skupině

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musely splnit následující kritéria, aby se mohly zúčastnit studie:

Promítání:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a podle názoru zkoušejícího je schopna splnit všechny požadavky studie

• Klasifikace do jedné z následujících kategorií:

  • současná diagnóza poškození jater s cirhózou
  • zdravý subjekt

• Subjekty s poškozením jater s cirhózou byly klasifikovány do jedné z následujících skupin:

  • Child-Pugh skóre A
  • Child-Pugh skóre B
  • Child-Pugh skóre C
• Subjekty s poruchou funkce jater s cirhózou, které byly na terapeutickém režimu laktulózy, musely být na stabilní dávce po dobu ≥ 30 dnů před screeningem
• Pokud je žena, negativní těhotenský test při screeningu a před podáním dávky v den 0 nebo zdokumentovaný sterilizační postup; žena ve fertilním věku musí používat lékařsky schválenou metodu antikoncepce a musí souhlasit s používáním stejné metody antikoncepce během celého průběhu studie (v den 0 před podáním dávky i při screeningu)
• Hmotnost v rozmezí 60–100 kg (při screeningu a před dávkou v den 0)
• Ochota přestat užívat jakýkoli lék, který sponzor a zkoušející považovali za nevhodný pro použití během studie, počínaje 2 dny před dávkováním a v průběhu studie

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splnily kterékoli z následujících kritérií, byly ze studie vyloučeny:

Promítání:

• Klinicky významná anamnéza nebo známky kardiovaskulárních, respiračních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, neurologických, imunologických nebo psychiatrických poruch, jak určí zkoušející
• Sodík v séru < 120 mEq/l
• Sérový kreatinin ≥ 1,5 horní hranice normálu
• Draslík ≤ 3,5 mEq/l
• Jiné laboratorní hodnoty mimo normální rozmezí, které byly zkoušejícím stanoveny jako klinicky významné
• Závažné onemocnění za posledních 14 dní
• Orální teplota > 38,5 °C nebo < 36 °C a/nebo místo podezření na aktivní infekci
• Zánětlivé onemocnění střev nebo malabsorpce definovaná steatoreou
• Aktivní gastrointestinální krvácení, definované jako meléna, hematochezie nebo hematemeze vyžadující hospitalizaci během posledních 30 dnů
• Použití probenecidu, valproátu nebo kortikosteroidů během posledních 24 hodin
• Použití jakéhokoli léku jiného než schváleného sponzorem a zkoušejícím za posledních 48 hodin
• Anamnéza záchvatů za posledních 72 hodin
• Test moči na pozitivní návykové látky
• Dechová zkouška na alkohol pozitivní
• Darování nebo ztráta krve (500 ml nebo více) během posledních 30 dnů
• Darování nebo ztráta plazmy během posledních 7 dnů
• Anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS) nebo zjištěná pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
• Hepatitida B nebo C (HBV; HCV) pozitivní (pouze zdraví dobrovolníci)
• Užívání jakéhokoli hodnoceného léku během posledních 30 dnů
• Známá přecitlivělost na fenylbutyrát sodný nebo podobná léčiva
• Pohotovostní hospitalizace za posledních 90 dnů
• Příjem alkoholu za posledních 7 dní

Před dávkou (dny 0 a 7):

• Závažné onemocnění nebo urgentní hospitalizace od poslední studijní návštěvy
• Orální teplota > 38,5 °C nebo < 36 °C a/nebo místo podezření na aktivní infekci
• Použití probenecidu, valproátu nebo kortikosteroidů během posledních 24 hodin
• Použití jakéhokoli neschváleného léku (sponzorem/zkoušejícím) během 48 hodin před podáním dávky
• Anamnéza záchvatů za posledních 72 hodin
• Test moči na pozitivní návykové látky
• Dechová zkouška na alkohol pozitivní
• Darování nebo ztráta krve (500 ml nebo více) nebo plazmy od poslední studijní návštěvy
• Užívání jakéhokoli hodnoceného léku od poslední studijní návštěvy
• Příjem alkoholu za posledních 7 dní