Исследование глицерилтри-(4-фенилбутирата), вводимого перорально в виде разовой дозы и два раза в день в течение семи дней подряд субъектам с печеночной недостаточностью с циррозом печени и контрольной группе

Критерии включения:

Для участия в исследовании испытуемые должны были соответствовать следующим критериям:

Скрининг:

• Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет
• Способность дать письменное информированное согласие перед проведением любых процедур, связанных с исследованием, и способность, по мнению Исследователя, соблюдать все требования исследования

• Классификация к одному из следующих:

  • текущий диагноз печеночной недостаточности с циррозом
  • здоровый субъект

• Субъекты с печеночной недостаточностью с циррозом были отнесены к одной из следующих групп:

  • Оценка по Чайлд-Пью A
  • Оценка по Чайлд-Пью B
  • Оценка по Чайлд-Пью C
• Субъекты с печеночной недостаточностью и циррозом, получавшие терапевтический режим лактулозы, должны были принимать стабильную дозу в течение ≥ 30 дней до скрининга.
• Если женщина, отрицательный тест на беременность при скрининге и перед введением дозы в день 0 или задокументированная процедура стерилизации; женщина детородного возраста должна использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью и должна согласиться на использование одного и того же метода контрацепции в течение всего курса исследования (в день перед введением дозы 0, а также во время скрининга).
• Масса тела в пределах 60-100 кг (при скрининге и до введения дозы в день 0)
• Готовность прекратить прием любых лекарств, которые спонсор и исследователь сочли неподходящими для использования во время исследования, начиная за 2 дня до приема и на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствовали любому из следующих критериев, были исключены из исследования:

Скрининг:

• Клинически значимый анамнез или признаки сердечно-сосудистых, респираторных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, неврологических, иммунологических или психических расстройств (расстройств) по определению исследователя.
• Натрий в сыворотке < 120 мЭкв/л
• Креатинин сыворотки ≥ 1,5 верхней границы нормы
• Калий ≤ 3,5 мЭкв/л
• Другие лабораторные значения вне нормального диапазона, которые были определены исследователем как клинически значимые.
• Серьезное заболевание в течение последних 14 дней
• Оральная температура > 38,5°C или < 36°C и/или подозрение на активную инфекцию
• Воспалительное заболевание кишечника или нарушение всасывания, определяемое стеатореей
• Активное желудочно-кишечное кровотечение, определяемое как мелена, гематохезия или кровавая рвота, требующее госпитализации в течение последних 30 дней.
• Использование пробенецида, вальпроата или кортикостероидов в течение последних 24 часов.
• Использование любых лекарств, кроме одобренных Спонсором и Исследователем, в течение последних 48 часов.
• История приступов за последние 72 часа
• Положительный анализ мочи на наркотики
• Положительный тест на алкоголь
• Донорство или потеря крови (500 мл и более) в течение последних 30 дней
• Донорство или потеря плазмы в течение последних 7 дней
• Наличие в анамнезе синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) или положительного результата на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Гепатит B или C (HBV; HCV) положительный (только здоровые добровольцы)
• Использование любого исследуемого препарата в течение последних 30 дней
• Известная гиперчувствительность к фенилбутирату натрия или аналогичным препаратам.
• Экстренная госпитализация в течение последних 90 дней
• Употребление алкоголя за последние 7 дней

Предварительная доза (дни 0 и 7):

• Серьезное заболевание или экстренная госпитализация с момента последнего исследовательского визита
• Оральная температура > 38,5°C или < 36°C и/или подозрение на активную инфекцию
• Использование пробенецида, вальпроата или кортикостероидов в течение последних 24 часов.
• Использование любого неутвержденного лекарства (спонсором/исследователем) в течение 48 часов до дозирования
• История приступов за последние 72 часа
• Положительный анализ мочи на наркотики
• Положительный тест на алкоголь
• Донорство или потеря крови (500 мл и более) или плазмы с момента последнего визита в рамках исследования
• Использование любого исследуемого препарата с момента последнего визита в рамках исследования
• Употребление алкоголя за последние 7 дней