En undersøgelse af glyceryltri-(4-phenylbutyrat) administreret oralt som en enkelt dosis og to gange dagligt i syv på hinanden følgende dage til forsøgspersoner med nedsat leverfunktion med skrumpelever og til en kontrolgruppe

Inklusionskriterier:

Forsøgspersonerne skulle opfylde følgende kriterier for at deltage i undersøgelsen:

Screening:

• Hanner eller kvinder i alderen ≥ 18 år
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer og evne, efter investigators mening, til at overholde alle undersøgelsens krav

• Klassificering til en af ​​følgende:

  • nuværende diagnose af nedsat leverfunktion med skrumpelever
  • sundt emne

• Forsøgspersoner med nedsat leverfunktion med cirrose kunne klassificeres i en af ​​følgende grupper:

  • Child-Pugh score A
  • Child-Pugh score B
  • Child-Pugh score C
• Personer med nedsat leverfunktion med skrumpelever, som var i behandling med lactulose, skal have været på en stabil dosis i ≥ 30 dage før screening
• Hvis kvinden, en negativ graviditetstest ved screening og præ-dosis på dag 0, eller en dokumenteret steriliseringsprocedure; en kvinde i den fødedygtige alder skal have brugt en medicinsk godkendt præventionsmetode og skal have accepteret at bruge den samme præventionsmetode under hele undersøgelsens forløb (på før-dosis dag 0 såvel som ved screening)
• Vægt inden for intervallet 60-100 kg (ved screening og prædosis på dag 0)
• Villig til at stoppe med at tage medicin, som sponsoren og efterforskeren mente ikke var egnet til brug under undersøgelsen, begyndende 2 dage før dosering og gennem hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfyldte et af følgende kriterier, blev udelukket fra undersøgelsen:

Screening:

• Klinisk signifikant historie eller tegn på kardiovaskulær, respiratorisk, renal, gastrointestinal, endokrin, neurologisk, immunologisk eller psykiatrisk(e) lidelse(r), som bestemt af investigator
• Serumnatrium < 120 mEq/L
• Serumkreatinin ≥ 1,5 øvre normalgrænse
• Kalium ≤ 3,5 mEq/L
• Andre laboratorieværdier uden for det normale område, som blev bestemt til at være klinisk signifikante af investigator
• Betydelig sygdom inden for de seneste 14 dage
• Oral temperatur > 38,5°C eller < 36°C og/eller et mistænkt sted for aktiv infektion
• Inflammatorisk tarmsygdom eller malabsorption defineret med steatorrhea
• Aktiv gastrointestinal blødning, defineret som melena, hæmatochezia eller hæmatemese, der kræver indlæggelse inden for de sidste 30 dage
• Brug af probenecid, valproat eller kortikosteroider inden for de sidste 24 timer
• Brug af anden medicin end dem, der er godkendt af sponsoren og efterforskeren, inden for de sidste 48 timer
• Anamnese med anfald inden for de sidste 72 timer
• Positive misbrugsstoffer urintest
• Positiv alkoholudåndingstest
• Donation eller tab af blod (500 ml eller mere) inden for de sidste 30 dage
• Donation eller tab af plasma inden for de sidste 7 dage
• Anamnese med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller bestemt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Hepatitis B eller C (HBV; HCV) positiv (kun raske frivillige)
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage
• Kendt overfølsomhed over for natriumphenylbutyrat eller lignende lægemidler
• Akut indlæggelse inden for de seneste 90 dage
• Indtagelse af alkohol inden for de sidste 7 dage

Før dosis (dag 0 og 7):

• Betydelig sygdom eller akut indlæggelse siden sidste studiebesøg
• Oral temperatur > 38,5°C eller < 36°C og/eller et mistænkt sted for aktiv infektion
• Brug af probenecid, valproat eller kortikosteroider inden for de sidste 24 timer
• Brug af ikke-godkendt medicin (af sponsoren/investigatoren) inden for 48 timer før dosering
• Anamnese med anfald inden for de sidste 72 timer
• Positive misbrugsstoffer urintest
• Positiv alkoholudåndingstest
• Donation eller tab af blod (500 ml eller mere) eller plasma siden sidste undersøgelsesbesøg
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel siden sidste undersøgelsesbesøg
• Indtagelse af alkohol inden for de sidste 7 dage