Uno studio sul gliceril tri-(4-fenilbutirrato) somministrato per via orale in dose singola e due volte al giorno per sette giorni consecutivi a soggetti con insufficienza epatica con cirrosi e a un gruppo di controllo

Criterio di inclusione:

I soggetti dovevano soddisfare i seguenti criteri per partecipare allo studio:

Selezione:

• Maschi o femmine di età ≥ 18 anni
• In grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e capacità, secondo il parere dello sperimentatore, di soddisfare tutti i requisiti dello studio

• Classificazione in uno dei seguenti:

  • diagnosi attuale di insufficienza epatica con cirrosi
  • soggetto sano

• I soggetti con compromissione epatica con cirrosi erano classificabili in uno dei seguenti gruppi:

  • Punteggio Child-Pugh A
  • Punteggio Child-Pugh B
  • Punteggio Child-Pugh C
• I soggetti con insufficienza epatica con cirrosi che erano in regime terapeutico di lattulosio devono aver assunto una dose stabile per ≥ 30 giorni prima dello screening
• Se femmina, un test di gravidanza negativo allo screening e pre-dose al giorno 0, o una procedura di sterilizzazione documentata; una donna in età fertile deve aver utilizzato un metodo di controllo delle nascite approvato dal punto di vista medico e deve aver accettato di utilizzare lo stesso metodo di contraccezione durante l'intero corso dello studio (il giorno 0 prima della somministrazione e allo screening)
• Peso compreso tra 60 e 100 kg (allo screening e pre-dose il giorno 0)
• Disponibilità a interrompere l'assunzione di qualsiasi farmaco che lo Sponsor e lo Sperimentatore ritenessero non appropriato per l'uso durante lo studio, iniziando 2 giorni prima della somministrazione e durante lo studio

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfacevano uno dei seguenti criteri sono stati esclusi dallo studio:

Selezione:

• Storia clinicamente significativa o evidenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, renali, gastrointestinali, endocrini, neurologici, immunologici o psichiatrici, come determinato dallo sperimentatore
• Na sierico < 120 mEq/L
• Creatinina sierica ≥ 1,5 limite superiore della norma
• Potassio ≤ 3,5 mEq/L
• Altri valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo normale che sono stati determinati come clinicamente significativi dallo sperimentatore
• Malattia significativa negli ultimi 14 giorni
• Temperatura orale > 38,5°C o < 36°C e/o sospetta sede di infezione attiva
• Malattia infiammatoria intestinale o malassorbimento definito con steatorrea
• Sanguinamento gastrointestinale attivo, definito come melena, ematochezia o ematemesi che ha richiesto il ricovero negli ultimi 30 giorni
• Uso di probenecid, valproato o corticosteroidi nelle ultime 24 ore
• Uso di qualsiasi farmaco, diverso da quelli approvati dallo sponsor e dallo sperimentatore, nelle ultime 48 ore
• Storia di convulsioni nelle ultime 72 ore
• Test delle urine per sostanze stupefacenti positive
• Test dell'alito alcolico positivo
• Donazione o perdita di sangue (500 ml o più) negli ultimi 30 giorni
• Donazione o perdita di plasma negli ultimi 7 giorni
• Storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o determinato virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
• Epatite B o C (HBV; HCV) positivo (solo volontari sani)
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni
• Ipersensibilità nota al fenilbutirrato di sodio o farmaci simili
• Ricovero d'urgenza negli ultimi 90 giorni
• Assunzione di alcol negli ultimi 7 giorni

Pre-dose (giorni 0 e 7):

• Malattia significativa o ricovero di emergenza dall'ultima visita di studio
• Temperatura orale > 38,5°C o < 36°C e/o sospetta sede di infezione attiva
• Uso di probenecid, valproato o corticosteroidi nelle ultime 24 ore
• Uso di qualsiasi farmaco non approvato (dallo Sponsor/Investigatore) entro le 48 ore prima della somministrazione
• Storia di convulsioni nelle ultime 72 ore
• Test delle urine per sostanze stupefacenti positive
• Test dell'alito alcolico positivo
• Donazione o perdita di sangue (500 ml o più) o di plasma dall'ultima visita dello studio
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale dall'ultima visita di studio
• Assunzione di alcol negli ultimi 7 giorni