Eine Studie über Glyceryltri-(4-phenylbutyrat), das Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und Zirrhose und einer Kontrollgruppe oral als Einzeldosis und zweimal täglich an sieben aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht wurde

Einschlusskriterien:

Die Probanden mussten die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

Vorführung:

• Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
• Fähigkeit, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und Fähigkeit, nach Meinung des Ermittlers, alle Anforderungen der Studie zu erfüllen

• Einstufung in eine der folgenden Kategorien:

  • aktuelle Diagnose einer Leberfunktionsstörung mit Zirrhose
  • gesundes Thema

• Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Zirrhose konnten einer der folgenden Gruppen zugeordnet werden:

  • Child-Pugh-Score A
  • Child-Pugh-Score B
  • Child-Pugh-Score C
• Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und Zirrhose, die ein therapeutisches Lactulose-Regime erhielten, müssen vor dem Screening ≥ 30 Tage lang eine stabile Dosis erhalten haben
• Bei Frauen ein negativer Schwangerschaftstest beim Screening und vor der Verabreichung am Tag 0 oder ein dokumentiertes Sterilisationsverfahren; Eine Frau im gebärfähigen Alter muss eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode angewendet haben und sich bereit erklärt haben, während des gesamten Studienverlaufs dieselbe Verhütungsmethode anzuwenden (am Tag 0 vor der Dosis sowie beim Screening).
• Gewicht im Bereich von 60-100 kg (beim Screening und vor der Dosis am Tag 0)
• Bereit, die Einnahme von Medikamenten einzustellen, die der Sponsor und der Prüfarzt für nicht geeignet hielten, während der Studie, beginnend 2 Tage vor der Dosierung und während der gesamten Studie

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllten, wurden von der Studie ausgeschlossen:

Vorführung:

• Klinisch signifikante Vorgeschichte oder Anzeichen von kardiovaskulären, respiratorischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, neurologischen, immunologischen oder psychiatrischen Störungen, wie vom Ermittler festgestellt
• Serumnatrium < 120 mEq/L
• Serumkreatinin ≥ 1,5 Obergrenze des Normalwerts
• Kalium ≤ 3,5 mEq/l
• Andere Laborwerte außerhalb des normalen Bereichs, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft wurden
• Schwere Krankheit innerhalb der letzten 14 Tage
• Orale Temperatur > 38,5 °C oder < 36 °C und/oder Verdacht auf eine aktive Infektion
• Entzündliche Darmerkrankung oder Malabsorption definiert mit Steatorrhoe
• Aktive gastrointestinale Blutung, definiert als Meläna, Hämatochezie oder Hämatemesis, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 30 Tage erfordert
• Anwendung von Probenecid, Valproat oder Kortikosteroiden innerhalb der letzten 24 Stunden
• Verwendung von anderen als den vom Sponsor und Prüfarzt zugelassenen Medikamenten in den letzten 48 Stunden
• Geschichte der Anfälle innerhalb der letzten 72 Stunden
• Positiver Drogentest im Urin
• Positiver Alkohol-Atemtest
• Spende oder Blutverlust (500 ml oder mehr) innerhalb der letzten 30 Tage
• Spende oder Verlust von Plasma innerhalb der letzten 7 Tage
• Vorgeschichte des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) oder positiver Nachweis des humanen Immunschwächevirus (HIV).
• Hepatitis B oder C (HBV; HCV) positiv (nur gesunde Probanden)
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 30 Tage
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Natriumphenylbutyrat oder ähnliche Arzneimittel
• Notfall-Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 90 Tage
• Alkoholkonsum in den letzten 7 Tagen

Vordosierung (Tage 0 und 7):

• Signifikante Krankheit oder Notfall-Krankenhausaufenthalt seit dem letzten Studienbesuch
• Orale Temperatur > 38,5 °C oder < 36 °C und/oder Verdacht auf eine aktive Infektion
• Anwendung von Probenecid, Valproat oder Kortikosteroiden innerhalb der letzten 24 Stunden
• Verwendung von nicht zugelassenen Medikamenten (durch den Sponsor/Prüfarzt) innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung
• Geschichte der Anfälle innerhalb der letzten 72 Stunden
• Positiver Drogentest im Urin
• Positiver Alkohol-Atemtest
• Spende oder Verlust von Blut (500 ml oder mehr) oder Plasma seit dem letzten Studienbesuch
• Verwendung eines Prüfpräparats seit dem letzten Studienbesuch
• Alkoholkonsum in den letzten 7 Tagen