Un estudio de tri-(4-fenilbutirato) de glicerilo administrado por vía oral como dosis única y dos veces al día durante siete días consecutivos a sujetos con insuficiencia hepática con cirrosis y a un grupo de control

Criterios de inclusión:

Los sujetos debían cumplir con los siguientes criterios para participar en el estudio:

Poner en pantalla:

• Hombres o mujeres de ≥ 18 años de edad
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y capacidad, en opinión del investigador, para cumplir con todos los requisitos del estudio.

• Clasificación a uno de los siguientes:

  • diagnóstico actual de insuficiencia hepática con cirrosis
  • sujeto sano

• Los sujetos con insuficiencia hepática con cirrosis se clasificaron en uno de los siguientes grupos:

  • Puntuación de Child-Pugh A
  • Puntuación B de Child-Pugh
  • Puntuación Child-Pugh C
• Los sujetos con insuficiencia hepática con cirrosis que estaban en un régimen terapéutico de lactulosa deben haber estado en una dosis estable durante ≥ 30 días antes de la selección.
• Si es mujer, una prueba de embarazo negativa en la selección y antes de la dosis el día 0, o un procedimiento de esterilización documentado; una mujer en edad fértil debe haber estado usando un método anticonceptivo aprobado médicamente y debe haber aceptado usar el mismo método anticonceptivo durante todo el curso del estudio (en el día 0 anterior a la dosis, así como en la selección)
• Peso dentro del rango de 60-100 kg (en la selección y antes de la dosis el día 0)
• Estar dispuesto a dejar de tomar cualquier medicamento que el patrocinador y el investigador sintieran que no era apropiado para su uso durante el estudio, comenzando 2 días antes de la dosificación y durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

Se excluyó del estudio a los sujetos que cumplieran alguno de los siguientes criterios:

Poner en pantalla:

• Antecedentes clínicamente significativos o evidencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, renales, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, inmunológicos o psiquiátricos, según lo determine el investigador.
• Sodio sérico < 120 mEq/L
• Creatinina sérica ≥ 1,5 límite superior de la normalidad
• Potasio ≤ 3,5 mEq/L
• Otros valores de laboratorio fuera del rango normal que el investigador determinó que eran clínicamente significativos
• Enfermedad significativa en los últimos 14 días
• Temperatura oral > 38,5 °C o < 36 °C y/o un sitio sospechoso de infección activa
• Enfermedad inflamatoria intestinal o malabsorción definida con esteatorrea
• Sangrado gastrointestinal activo, definido como melena, hematoquecia o hematemesis que requiere hospitalización en los últimos 30 días
• Uso de probenecid, valproato o corticoides en las últimas 24 horas
• Uso de cualquier medicamento, que no sean los aprobados por el Patrocinador y el Investigador, en las últimas 48 horas
• Antecedentes de convulsiones en las últimas 72 horas
• Drogas de abuso prueba de orina positiva
• prueba de alcoholemia positiva
• Donación o pérdida de sangre (500 ml o más) en los últimos 30 días
• Donación o pérdida de plasma en los últimos 7 días
• Historial de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) determinado positivo
• Hepatitis B o C (VHB; VHC) positivo (solo voluntarios sanos)
• Uso de cualquier fármaco en investigación en los últimos 30 días
• Hipersensibilidad conocida al fenilbutirato de sodio o fármacos similares
• Hospitalización de emergencia en los últimos 90 días
• Ingesta de alcohol en los últimos 7 días

Pre-dosis (días 0 y 7):

• Enfermedad significativa u hospitalización de emergencia desde la última visita del estudio
• Temperatura oral > 38,5 °C o < 36 °C y/o un sitio sospechoso de infección activa
• Uso de probenecid, valproato o corticoides en las últimas 24 horas
• Uso de cualquier medicamento no aprobado (por el patrocinador/investigador) dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación
• Antecedentes de convulsiones en las últimas 72 horas
• Drogas de abuso prueba de orina positiva
• prueba de alcoholemia positiva
• Donación o pérdida de sangre (500 ml o más) o plasma desde la última visita del estudio
• Uso de cualquier fármaco en investigación desde la última visita del estudio
• Ingesta de alcohol en los últimos 7 días