Um estudo de gliceril tri-(4-fenilbutirato) administrado por via oral em dose única e duas vezes ao dia por sete dias consecutivos a indivíduos com insuficiência hepática com cirrose e a um grupo de controle

Critério de inclusão:

Os indivíduos foram obrigados a preencher os seguintes critérios para participar do estudo:

Triagem:

• Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo e capacidade, na opinião do investigador, de cumprir todos os requisitos do estudo

• Classificação para um dos seguintes:

  • diagnóstico atual de insuficiência hepática com cirrose
  • sujeito saudável

• Indivíduos com insuficiência hepática com cirrose foram classificados em um dos seguintes grupos:

  • Pontuação A de Child-Pugh
  • Pontuação B de Child-Pugh
  • Pontuação Child-Pugh C
• Indivíduos com insuficiência hepática com cirrose que estavam em regime terapêutico de lactulose devem estar em dose estável por ≥ 30 dias antes da triagem
• Se for mulher, um teste de gravidez negativo na triagem e pré-dose no dia 0, ou um procedimento de esterilização documentado; uma mulher com potencial para engravidar deve ter usado um método anticoncepcional clinicamente aprovado e deve ter concordado em usar o mesmo método contraceptivo durante todo o curso do estudo (no dia 0 pré-dose, bem como na triagem)
• Peso dentro da faixa de 60-100 kg (na triagem e pré-dose no dia 0)
• Disposto a parar de tomar qualquer medicamento que o Patrocinador e o Investigador considerassem não apropriado para uso durante o estudo, começando 2 dias antes da administração e durante todo o estudo

Critério de exclusão:

Os indivíduos que preencheram qualquer um dos seguintes critérios foram excluídos do estudo:

Triagem:

• História ou evidência clinicamente significativa de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, renais, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, imunológicos ou psiquiátricos, conforme determinado pelo investigador
• Sódio sérico < 120 mEq/L
• Creatinina sérica ≥ 1,5 limite superior do normal
• Potássio ≤ 3,5 mEq/L
• Outros valores laboratoriais fora do intervalo normal que foram determinados como clinicamente significativos pelo investigador
• Doença significativa nos últimos 14 dias
• Temperatura oral > 38,5°C ou < 36°C e/ou local suspeito de infecção ativa
• Doença inflamatória intestinal ou má absorção definida com esteatorreia
• Hemorragia gastrointestinal ativa, definida como melena, hematoquezia ou hematêmese requerendo hospitalização nos últimos 30 dias
• Uso de probenecida, valproato ou corticosteroides nas últimas 24 horas
• Uso de qualquer medicamento, exceto aqueles aprovados pelo Patrocinador e pelo Investigador, nas últimas 48 horas
• Histórico de convulsões nas últimas 72 horas
• Teste de urina positivo para drogas de abuso
• teste alcoólico positivo
• Doação ou perda de sangue (500 mL ou mais) nos últimos 30 dias
• Doação ou perda de plasma nos últimos 7 dias
• História de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou vírus da imunodeficiência humana determinado (HIV) positivo
• Hepatite B ou C (HBV; HCV) positivo (somente voluntários saudáveis)
• Uso de qualquer medicamento experimental nos últimos 30 dias
• Hipersensibilidade conhecida ao fenilbutirato de sódio ou drogas similares
• Hospitalização de emergência nos últimos 90 dias
• Ingestão de álcool nos últimos 7 dias

Pré-dose (dias 0 e 7):

• Doença significativa ou hospitalização de emergência desde a última visita do estudo
• Temperatura oral > 38,5°C ou < 36°C e/ou local suspeito de infecção ativa
• Uso de probenecida, valproato ou corticosteroides nas últimas 24 horas
• Uso de qualquer medicamento não aprovado (pelo Patrocinador/Investigador) nas 48 horas anteriores à administração
• Histórico de convulsões nas últimas 72 horas
• Teste de urina positivo para drogas de abuso
• teste alcoólico positivo
• Doação ou perda de sangue (500 mL ou mais) ou plasma desde a última visita do estudo
• Uso de qualquer medicamento em investigação desde a última visita do estudo
• Ingestão de álcool nos últimos 7 dias