Intraperitoneální vs. intravenózní chemoterapie po neoadjuvantní chemoterapii u rakoviny vaječníků
3. srpna 2023 aktualizováno: Canadian Cancer Trials Group
Studie fáze II intraperitoneální (IP) plus intravenózní (IV) chemoterapie versus IV karboplatina plus paklitaxel u pacientů s epiteliální rakovinou vaječníků optimálně zbavených objemu při operaci po neoadjuvantní intravenózní chemoterapii
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je paklitaxel, karboplatina a cisplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) a jejich podávání různými způsoby může zabít více nádorových buněk. Dosud není známo, který režim kombinované chemoterapie je účinnější při léčbě pacientů s karcinomem ovariálního epitelu, primárním karcinomem peritonea a karcinomem vejcovodů.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II porovnává vedlejší účinky tří kombinovaných režimů chemoterapie a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s karcinomem epitelu vaječníků ve stádiu IIB, stádiu IIC, stádiu III nebo stádiu IV, primárním karcinomem peritonea nebo vejcovodu. rakovina trubice.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Porovnat účinnost zvoleného režimu IP chemoterapie (skupina 3: IV paklitaxel a IP karboplatina plus 8. den IP paklitaxel) versus IV karboplatina plus paklitaxel (skupina 1) u pacientek s epiteliálním karcinomem vaječníků optimálně zbaveným objemu při operaci po neoadjuvantní intravenózní chemoterapii. Devět měsíců progresivní frekvence po randomizaci je primárním cílovým parametrem pro hodnocení účinnosti.
Sekundární
- Porovnat IP plus IV chemoterapie versus IV karboplatina plus paklitaxel s ohledem na přežití bez progrese a celkové přežití.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle kooperativní skupiny, reziduálního onemocnění (pozorovatelné [např. makroskopické] onemocnění, které je evidentní na konci opožděné primární debulkingové operace vs. žádné známky pozorovatelného onemocnění na konci opožděné primární debulkingové operace), důvodu opožděné primární debulkingové operace v počáteční diagnóza (neresekabilní onemocnění vs. jiné důvody) a načasování zavedení intraperitoneálního katétru (peroperační zavedení katétru vs. pooperační zavedení).
Fáze II: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 léčebných skupin.
- ARMA 1: Paklitaxel 135 mg/m2 intravenózně den 1 plus karboplatina AUC 5, pokud byla měřena GFR nebo AUC6, pokud byla odhadnuta GFR intravenózní den 1; Paklitaxel 60 mg/m2 intravenózně den 8. Cykly podávané Q 21 dní x 3 cykly
- ARM 2: Paklitaxel 135 mg/m2 intravenózně den 1 plus Cisplatina 75 mg/m2 intraperitoneálně den 1; Paklitaxel 60 mg/m2 intraperitoneálně 8. den. Cykly podávané Q 21 dní x 3 cykly (Fáze II větve s cisplatinou uzavřena do přírůstku dne 3. února 2014)
- ARM 3: Paklitaxel 135 mg/m2 intravenózně den 1 plus karboplatina AUC 5, pokud byla měřena GFR nebo AUC6, pokud byla odhadnuta GFR intraperitoneálně 1. den; Paklitaxel 60 mg/m2 intraperitoneálně den 8. Cykly podávané Q 21 dní x 3 cykly.
Pacienti také dostávají karboplatinu IP v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Rozšířená fáze II: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných skupin.
- Rameno I: Pacienti dostávají paklitaxel a karboplatinu jako ve fázi II, rameno I.
- Rameno III: Pacienti dostávají paklitaxel a cisplatinu jako ve fázi II, rameno II nebo paklitaxel a karboplatinu jako ve fázi II, rameno III.
Pacienti vyplňují dotazníky kvality života EORTC QLQ-C30, modul rakoviny vaječníků (EORTC QLQ-OV28) a FACT/GOG-Ntx na začátku, v den 1 kursů 2 a 3, 3, 6 a 12 měsíců po dokončení studie léčby a poté každoročně až do progrese onemocnění, úmrtí nebo zahájení léčby druhé linie.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 6 týdnech, každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně až do progrese, smrti nebo zahájení terapie druhé linie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
275
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
-
Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
- BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
- Regional Health Authority B, Zone 2
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
- Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- QEII Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Thunder Bay, Ontario, Kanada, P7B 6V4
- Thunder Bay Regional Health Science Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre-Dame
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
- McGill University - Dept. Oncology
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1R 2J6
- CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
-
-
-
Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
- The Western General Hospital - Edinburgh
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- St. James University Hospital - Leeds
-
Liverpool, Spojené království, L8 755
- Liverpool Women's Hospital - Liverpool
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital - London
-
London, Spojené království, EC1M 6BQ
- St. Bartholomew's Hospital - London
-
London, Spojené království, W12 0HS
- The Hammersmith Hospital - London
-
London, Spojené království, W1T 4TJ
- University College London Hospital - London
-
Manchester, Spojené království, M13 0JH
- St Marys Hospital - Manchester
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LJ
- The Churchill Hospital - Oxford
-
Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
- The Derriford Hospital - Plymouth
-
-
Bebington
-
Wirral, Bebington, Spojené království, CH63 4JY
- The Clatterbridge Center for Oncology - Liverpool
-
-
Northwood
-
Middlesex, Northwood, Spojené království, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital - Middlesex
-
-
Tooting
-
London, Tooting, Spojené království, SW17 0QT
- St. George's Hospital - London
-
-
Wexham
-
Slough, Wexham, Spojené království, SL2 4HL
- Wexham Park Hospital
-
-
Withington
-
Manchester, Withington, Spojené království, M20 4BX
- The Christie Hospital - Manchester
-
-
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Spojené státy, 65804
- Mercy-Springfield
-
Springfield, Missouri, Spojené státy, 65807
- CoxHealth
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73190-0001
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
- Women and Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- Univ of Utah (Huntsman Cancer Institute)
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98415
- Northwest CCOP - Multicare Health System
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Corporacio Sanitaria Clinic
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28033
- Centro Oncologico MD Anderson - Madrid
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
- Instituto Catalan de Oncologia - L'Hospitalet
-
-
Madrid
-
Alcorcon, Madrid, Španělsko, 28922
- Hospital Fundación Alcorcón
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený ovariální epiteliální, primární serózní typ peritoneálního karcinomu nebo karcinom vejcovodu
- Vhodné jsou pacientky s karcinomem vaječníků histologie z jasných buněk. Histologické potvrzení je přednostně biopsií nebo omezenou excizí před neoadjuvantní léčbou. Pokud je diagnóza před neoadjuvantní chemoterapií založena na cytologii, je před randomizací nutné histologické potvrzení. Histologické potvrzení lze získat v době debulkingové operace intraoperačním zmrazeným řezem, což umožňuje intraoperační randomizaci, nebo konečným patologickým přezkoumáním resekovaného vzorku, pokud má být randomizace provedena po operaci debulkingu.
Počáteční onemocnění FIGO stadia IIB-III
- Onemocnění ve stadiu IV povoleno za předpokladu, že jediným kritériem pro onemocnění ve stadiu IV je přítomnost pleurálního výpotku, u kterého se potvrdilo, že je spojen s pozitivní cytologií na rakovinu vaječníků
- Dokončené ≥ 3, ale ne více než 4 cykly neoadjuvantní chemoterapie na bázi platiny před první operací debulkingu
Splňuje následující kritéria pro chirurgickou léčbu před randomizací:
- Počáteční diagnóza: Nebyla provedena ani dokončena žádná operace odstranění objemu.
- První cytoredukční (debulking) operace pacienta musí být po neoadjuvantní chemoterapii (Delayed Primary Debulking). Operace opožděného primárního debulkingu musí být dokončena ne více než 4 týdny po zahájení podávání posledního cyklu neoadjuvantní chemoterapie a musí být dokončena ne více než 6 týdnů před randomizací.
Chirurgický zákrok bude zahrnovat totální abdominální hysterektomii, bilaterální salpingo-ooforektomii, omentektomii a jakékoli další procedury potřebné k dosažení maximální cytoredukce s reziduálním onemocněním 1 cm nebo méně podle posouzení chirurga na konci operace.
- Odložená primární debulking chirurgie musí být dokončena ne více než 4 týdny po posledním cyklu neoadjuvantní chemoterapie a musí být dokončena ne více než 6 týdnů před randomizací
- Chirurgický zákrok bude zahrnovat totální abdominální hysterektomii, bilaterální salpingo-ooforektomii, omentektomii a jakékoli další procedury potřebné k dosažení maximální cytoredukce s reziduálním onemocněním ≤ 1 cm podle posouzení chirurga na konci operace
- Žádné hraniční nádory vaječníků (tj. nádory s nízkým maligním potenciálem) samostatně
- Žádný mucinózní nádor
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
- Počet granulocytů ≥ 1,5 x 10^9/l
- Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
- Sérový kreatinin ≤ horní hranice normálu (ULN) NEBO > ULN až ≤ 1,25 ULN za předpokladu, že naměřená clearance kreatininu je > 60 ml/min
- Sérový bilirubin v normě
- AST/ALT ≤ 2,5krát ULN
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Schopný (tj. dostatečně plynný) a ochotný vyplnit dotazníky kvality života
- Přístupné pro léčbu a sledování
- Žádné jiné malignity v anamnéze, kromě adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčených bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let
Žádné nekontrolované síňové nebo ventrikulární arytmie včetně srdeční blokády druhého nebo třetího stupně, pokud nejsou řešeny implantovaným kardiostimulátorem
- Vhodné jsou pacienti s anamnézou srdeční blokády prvního stupně
- Žádný zdokumentovaný infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před randomizací (pouze průkaz infarktu na EKG před léčbou nevyloučí pacienty)
- Žádná diagnóza obstrukce střev
Žádná vážná nemoc nebo zdravotní stav, který by neumožňoval léčbu pacienta v souladu s protokolem, včetně, ale bez omezení na následující:
- Předchozí alergické reakce na léky obsahující cremophor nebo na sloučeniny chemicky příbuzné cisplatině, paclitaxelu nebo karboplatině
- Symptomatické městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců nebo jiné stavy, které by vedly ke kontraindikaci vysokoobjemové solné diurézy
- Anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by narušila schopnost získat souhlas
- Aktivní nekontrolovaná infekce
- Přetrvávající periferní neuropatie nebo ztráta sluchu ≥ 2. stupně vyplývající z předchozí léčby
- Rozsáhlá intraperitoneální adheze během operace nebo po operaci, která by bránila aplikaci intraperitoneální léčby
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Žádná předchozí léčba rakoviny vaječníků, s výjimkou neoadjuvantní chemoterapie a chirurgického zákroku na bázi platiny
- Žádné souběžné intraperitoneální adhezní bariéry
- Žádná jiná souběžná protinádorová léčba, včetně cytotoxických látek, modifikátorů biologické odezvy, imunoterapie, protinádorové hormonální terapie nebo zkoumané lékové terapie
- Žádné další souběžné experimentální léky nebo protinádorová terapie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: IV karboplatina + IV paklitaxel
ARM 1: Paklitaxel 135 mg/m2 intravenózně den 1 plus karboplatina AUC 5, pokud byla měřena GFR nebo AUC6, pokud byla odhadnuta GFR intravenózní den 1; Paklitaxel 60 mg/m2 intravenózně den 8. Cykly podávané Q 21 dní x 3 cykly
|
AUC 5 karboplatiny, pokud se měří GFR, nebo AUC6, pokud se počítá GFR intravenózně nebo intraperitoneálně.
Paklitaxel 135 mg/m2 intravenózně den 1 plus paklitaxel 60 mg/m2 intraperitoneálně nebo intravenózně den 8. Cykly podávané Q 21 dní x 3 cykly
|
|
Aktivní komparátor: IP cisplatina + IV/IP paklitaxel
ARM 2: Paklitaxel 135 mg/m2 intravenózně den 1 plus Cisplatina 75 mg/m2 intraperitoneálně den 1; Paklitaxel 60 mg/m2 intraperitoneálně 8. den. Cykly podávané Q 21 dní x 3 cykly (Fáze II větve s cisplatinou uzavřena do přírůstku 3. února 2014)
|
Paklitaxel 135 mg/m2 intravenózně den 1 plus paklitaxel 60 mg/m2 intraperitoneálně nebo intravenózně den 8. Cykly podávané Q 21 dní x 3 cykly
Cisplatina 75 mg/m2 intraperitoneálně 1. den
|
|
Aktivní komparátor: IP karboplatina + IV/IP paklitaxel
ARM 3: Paklitaxel 135 mg/m2 intravenózně den 1 plus karboplatina AUC 5, pokud byla měřena GFR nebo AUC6, pokud byla odhadnuta GFR intraperitoneálně 1. den; Paklitaxel 60 mg/m2 intraperitoneálně den 8. Cykly podávané Q 21 dní x 3 cykly
|
AUC 5 karboplatiny, pokud se měří GFR, nebo AUC6, pokud se počítá GFR intravenózně nebo intraperitoneálně.
Paklitaxel 135 mg/m2 intravenózně den 1 plus paklitaxel 60 mg/m2 intraperitoneálně nebo intravenózně den 8. Cykly podávané Q 21 dní x 3 cykly
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
9měsíční míra progrese po randomizaci
Časové okno: 9 měsíců
|
Je definován jako podíl pacientů, kteří progredovali 9 měsíců po randomizaci nebo dříve, tj. čas od randomizace do data, kdy bylo první pozorování progrese onemocnění (nejdříve k datu, kdy první CA 125 splňuje definici progrese a datum prvního objektivního relapsu nebo progrese, definované pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskyt nových lézí, zaznamenaný) byl zdokumentován nebo když bylo pozorováno úmrtí z jakékoli příčiny bylo kratší nebo rovné 9 měsícům.
|
9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Během studie s mediánem sledování 33 měsíců
|
Čas ode dne randomizace do doby prvního pozorování progrese onemocnění (nejstarší z dat prvního CA125, který splňuje definici progrese a první objektivní relaps nebo progresi definovanou pomocí kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0), jako bylo zdokumentováno 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskyt nových lézí nebo když byla pozorována smrt z jakékoli příčiny.
|
Během studie s mediánem sledování 33 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Během studie s mediánem sledování 33 měsíců
|
Čas ode dne randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
|
Během studie s mediánem sledování 33 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Helen J. Mackay, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
- Studijní židle: Diane M. Provencher, MD, FRCS, FACOG, Hopital Notre-Dame du CHUM
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. března 2010
Primární dokončení (Aktuální)
10. března 2016
Dokončení studie (Aktuální)
11. července 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. října 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. října 2009
První zveřejněno (Odhadovaný)
12. října 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění vejcovodů
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary vaječníků
- Novotvary vejcovodů
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Karboplatina
- Paklitaxel
Další identifikační čísla studie
- OV21
- CAN-NCIC-OV21 (Identifikátor registru: PDQ (NCI US Physician Data Query))
- UCL08/0379 (Jiný identifikátor: NCI)
- GEICO-0902 (Jiný identifikátor: GEICO)
- SWOG OV.21 (Jiný identifikátor: South West Oncology Group)
- CDR0000655241 (Jiný identifikátor: PDQ)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .