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Chemioterapia intraperitoneale vs endovenosa dopo chemioterapia neoadiuvante nel carcinoma ovarico

3 agosto 2023 aggiornato da: Canadian Cancer Trials Group

Uno studio di fase II sulla chemioterapia intraperitoneale (IP) più endovenosa (IV) rispetto a carboplatino IV più paclitaxel in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ottimizzato in chirurgia dopo chemioterapia endovenosa neoadiuvante

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come il paclitaxel, il carboplatino e il cisplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Somministrare più di un farmaco (chemioterapia combinata) e somministrarli in modi diversi può uccidere più cellule tumorali. Non è ancora noto quale regime di chemioterapia di combinazione sia più efficace nel trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale ovarico, carcinoma peritoneale primario e carcinoma delle tube di Falloppio.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II sta confrontando gli effetti collaterali di tre regimi chemioterapici combinati e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale ovarico in stadio IIB, stadio IIC, stadio III o stadio IV, carcinoma peritoneale primario o cancro di Falloppio cancro del tubo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Confrontare l'efficacia del regime chemioterapico IP selezionato (Braccio 3: paclitaxel IV e carboplatino IP più paclitaxel IP giorno 8) rispetto a carboplatino IV più paclitaxel (Braccio 1) in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ottimamente disostruito durante l'intervento chirurgico dopo chemioterapia endovenosa neoadiuvante. Il tasso progressivo di nove mesi dopo la randomizzazione è l'endpoint primario per la valutazione dell'efficacia.

Secondario

  • Confrontare IP più chemioterapia IV rispetto a carboplatino IV più paclitaxel rispetto alla sopravvivenza libera da progressione e alla sopravvivenza globale.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base al gruppo cooperante, alla malattia residua (malattia osservabile [ad es. diagnosi iniziale (malattia non resecabile vs altri motivi) e tempistica dell'inserimento del catetere intraperitoneale (inserimento del catetere intraoperatorio vs inserimento postoperatorio).

  • Fase II: i pazienti vengono randomizzati in 1 dei 3 gruppi di trattamento.

    • ARM 1: Paclitaxel 135 mg/m2 per via endovenosa al giorno 1 più carboplatino AUC 5 se GFR misurato o AUC6 se GFR stimato per via endovenosa al giorno 1; Paclitaxel 60 mg/m2 per via endovenosa giorno 8. Cicli somministrati Q 21 giorni x 3 cicli
    • ARM 2: Paclitaxel 135 mg/m2 endovenoso giorno 1 più Cisplatino 75 mg/m2 intraperitoneale giorno 1; Paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneale giorno 8. Cicli somministrati Q 21 giorni x 3 cicli (braccio cisplatino di Fase II chiuso per maturazione il 3 febbraio 2014)
    • ARM 3: Paclitaxel 135 mg/m2 endovenoso giorno 1 più Carboplatino AUC 5 se GFR misurato o AUC6 se GFR stimato intraperitoneale giorno 1; Paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneale giorno 8. Cicli somministrati Q 21 giorni x 3 cicli.

I pazienti ricevono anche carboplatino IP il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

  • Fase II ampliata: i pazienti vengono randomizzati in 1 dei 2 gruppi di trattamento.

    • Braccio I: i pazienti ricevono paclitaxel e carboplatino come nella fase II, braccio I.
    • Braccio III: i pazienti ricevono paclitaxel e cisplatino come nella fase II, braccio II o paclitaxel e carboplatino come nella fase II, braccio III.

Le pazienti completano i questionari sulla qualità della vita EORTC QLQ-C30, modulo carcinoma ovarico (EORTC QLQ-OV28) e FACT/GOG-Ntx al basale, il giorno 1 dei corsi 2 e 3, a 3, 6 e 12 mesi dopo il completamento dello studio trattamento, e poi annualmente fino alla progressione della malattia, al decesso o all'inizio della terapia di seconda linea.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 6 settimane, ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 2 anni e poi annualmente fino alla progressione, alla morte o all'inizio della terapia di seconda linea.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

275

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Regional Health Authority B, Zone 2
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Thunder Bay, Ontario, Canada, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM - Hopital Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Regno Unito
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • The Western General Hospital - Edinburgh
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • St. James University Hospital - Leeds
      • Liverpool, Regno Unito, L8 755
        • Liverpool Women's Hospital - Liverpool
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital - London
      • London, Regno Unito, EC1M 6BQ
        • St. Bartholomew's Hospital - London
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • The Hammersmith Hospital - London
      • London, Regno Unito, W1T 4TJ
        • University College London Hospital - London
      • Manchester, Regno Unito, M13 0JH
        • St Marys Hospital - Manchester
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LJ
        • The Churchill Hospital - Oxford
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • The Derriford Hospital - Plymouth
    • Bebington
      • Wirral, Bebington, Regno Unito, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Center for Oncology - Liverpool
    • Northwood
      • Middlesex, Northwood, Regno Unito, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital - Middlesex
    • Tooting
      • London, Tooting, Regno Unito, SW17 0QT
        • St. George's Hospital - London
    • Wexham
      • Slough, Wexham, Regno Unito, SL2 4HL
        • Wexham Park Hospital
    • Withington
      • Manchester, Withington, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie Hospital - Manchester
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Corporacio Sanitaria Clinic
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson - Madrid
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia - L'Hospitalet
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Spagna, 28922
        • Hospital Fundación Alcorcón
  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Stati Uniti, 65804
        • Mercy-Springfield
      • Springfield, Missouri, Stati Uniti, 65807
        • CoxHealth
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73190-0001
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • Univ of Utah (Huntsman Cancer Institute)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98415
        • Northwest CCOP - Multicare Health System

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Epiteliale ovarico, peritoneale di tipo sieroso primario o carcinoma delle tube di Falloppio confermato istologicamente

    • Sono ammissibili i pazienti con carcinoma ovarico dell'istologia a cellule chiare. La conferma istologica è preferibilmente mediante biopsia o escissione limitata prima del trattamento neoadiuvante. Se la diagnosi prima della chemioterapia neo-adiuvante si basa sulla citologia, è richiesta la conferma istologica prima della randomizzazione. La conferma istologica può essere ottenuta al momento dell'intervento chirurgico di debulking mediante sezione congelata intraoperatoria, consentendo così la randomizzazione intraoperatoria, o mediante revisione patologica finale del campione resecato se la randomizzazione deve essere eseguita dopo l'intervento chirurgico di debulking.

    • Malattia FIGO stadio IIB-III iniziale

      • Malattia in stadio IV consentita a condizione che l'unico criterio per la malattia in stadio IV sia la presenza di un versamento pleurico confermato per essere associato a citologia positiva per carcinoma ovarico
  • Completato ≥ 3 ma non più di 4 cicli di chemioterapia neoadiuvante a base di platino prima del primo intervento di debulking

  • Soddisfa i seguenti criteri per il trattamento chirurgico prima della randomizzazione:

    • Diagnosi iniziale: nessun intervento chirurgico di debulking è stato tentato o completato.
    • Il primo intervento di citoriduzione (debulking) del paziente deve avvenire dopo chemioterapia neoadiuvante (Delayed Primary Debulking). L'intervento chirurgico di debulking primario ritardato deve essere completato non più di 4 settimane dopo l'inizio della somministrazione dell'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante e deve essere completato non più di 6 settimane prima della randomizzazione.

    • La chirurgia includerà l'isterectomia addominale totale, la salpingo-ooforectomia bilaterale, l'omentectomia e qualsiasi procedura aggiuntiva necessaria per ottenere la massima citoriduzione con malattia residua di 1 cm o meno, come valutato dal chirurgo alla fine dell'intervento.

      • L'intervento di debulking primario ritardato deve essere completato non più di 4 settimane dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante e deve essere completato non più di 6 settimane prima della randomizzazione
    • La chirurgia includerà l'isterectomia addominale totale, la salpingo-ooforectomia bilaterale, l'omentectomia e qualsiasi procedura aggiuntiva necessaria per ottenere la massima citoriduzione con malattia residua di ≤ 1 cm valutata dal chirurgo alla fine dell'intervento
  • Nessun tumore ovarico borderline (cioè tumori a basso potenziale di malignità) da solo
  • Nessun tumore mucinoso

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status ECOG 0-2
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  • Conta dei granulociti ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
  • Creatinina sierica ≤ limite superiore della norma (ULN) OPPURE da > ULN a ≤ 1,25 ULN a condizione che la clearance della creatinina misurata sia > 60 mL/min
  • Bilirubina sierica normale
  • AST/ALT ≤ 2,5 volte ULN
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • In grado (cioè sufficientemente fluente) e disposto a completare i questionari sulla qualità della vita
  • Accessibile per il trattamento e il follow-up
  • Nessuna storia di altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, del carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o di altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni

  • Assenza di aritmie atriali o ventricolari incontrollate, incluso blocco cardiaco di secondo o terzo grado, a meno che non siano gestite con pacemaker impiantato

    • Sono ammissibili i pazienti con una storia di blocco cardiaco di primo grado
  • Nessun infarto miocardico documentato negli ultimi 6 mesi precedenti la randomizzazione (la sola evidenza ECG pretrattamento di infarto non esclude i pazienti)
  • Nessuna diagnosi di occlusione intestinale

  • Nessuna malattia grave o condizione medica che non consenta al paziente di essere gestito secondo il protocollo, incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti:

    • Precedenti reazioni allergiche a farmaci contenenti cremophor o a composti chimicamente correlati a cisplatino, paclitaxel o carboplatino
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica negli ultimi 6 mesi o altre condizioni che porterebbero a una controindicazione di una diuresi salina ad alto volume
    • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che comprometterebbero la capacità di ottenere il consenso
    • Infezione attiva incontrollata
    • Neuropatia periferica persistente o perdita dell'udito ≥ grado 2 derivanti da precedente terapia
    • Ampia adesione intraperitoneale intra o postoperatoria che impedirebbe l'erogazione del trattamento intraperitoneale

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Nessuna precedente terapia per il carcinoma ovarico, ad eccezione della chemioterapia neoadiuvante a base di platino e della chirurgia
  • Nessuna barriera di adesione intraperitoneale concomitante
  • Nessun altro trattamento antitumorale concomitante, inclusi agenti citotossici, modificatori della risposta biologica, immunoterapia, terapia ormonale antitumorale o terapia farmacologica sperimentale
  • Nessun altro farmaco sperimentale concomitante o terapia antitumorale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Carboplatino IV + paclitaxel IV
BRACCIO 1: Paclitaxel 135 mg/m2 per via endovenosa giorno 1 più carboplatino AUC 5 se GFR misurato o AUC6 se GFR stimato per via endovenosa giorno 1; Paclitaxel 60 mg/m2 per via endovenosa giorno 8. Cicli somministrati Q 21 giorni x 3 cicli
Droga: carboplatino
Carboplatino AUC 5 se GFR misurato o AUC6 se GFR calcolato per via endovenosa o intraperitoneale.
Droga: paclitaxel
Paclitaxel 135 mg/m2 endovenoso giorno 1 più Paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneale o endovenoso giorno 8. Cicli somministrati Q 21 giorni x 3 cicli
Comparatore attivo: Cisplatino IP + paclitaxel IV/IP
BRACCIO 2: Paclitaxel 135 mg/m2 per via endovenosa giorno 1 più cisplatino 75 mg/m2 per via intraperitoneale giorno 1; Paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneale giorno 8. Cicli somministrati ogni 21 giorni x 3 cicli (braccio cisplatino di Fase II chiuso all'arruolamento il 2014-FEB-03)
Droga: paclitaxel
Paclitaxel 135 mg/m2 endovenoso giorno 1 più Paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneale o endovenoso giorno 8. Cicli somministrati Q 21 giorni x 3 cicli
Droga: cisplatino
Cisplatino 75 mg/m2 intraperitoneale giorno 1
Comparatore attivo: Carboplatino IP + paclitaxel IV/IP
BRACCIO 3: Paclitaxel 135 mg/m2 per via endovenosa giorno 1 più carboplatino AUC 5 se GFR misurato o AUC6 se GFR stimato intraperitoneale giorno 1; Paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneale giorno 8. Cicli somministrati Q 21 giorni x 3 cicli
Droga: carboplatino
Carboplatino AUC 5 se GFR misurato o AUC6 se GFR calcolato per via endovenosa o intraperitoneale.
Droga: paclitaxel
Paclitaxel 135 mg/m2 endovenoso giorno 1 più Paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneale o endovenoso giorno 8. Cicli somministrati Q 21 giorni x 3 cicli

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di progressione a 9 mesi Post-randomizzazione
Lasso di tempo: 9 mesi
È definita come la proporzione di pazienti che sono progrediti entro 9 mesi o prima dalla randomizzazione, vale a dire il tempo dalla randomizzazione alla data in cui la prima osservazione della progressione della malattia (prima della data in cui il primo CA 125 soddisfa la definizione di progressione e il data della prima recidiva o progressione oggettiva, definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio o un aumento misurabile di una lesione non bersaglio , o la comparsa di nuove lesioni, registrate) è stata documentata o quando è stata osservata la morte per qualsiasi causa è stata inferiore o uguale a 9 mesi.
9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Durante lo studio con follow-up mediano di 33 mesi
Tempo dal giorno della randomizzazione fino al momento in cui la prima osservazione della progressione della malattia (la prima delle date del primo CA125 che soddisfa la definizione di progressione e la prima recidiva o progressione obiettiva definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come è stato documentato un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile di una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni o quando è stata osservata morte per qualsiasi causa.
Durante lo studio con follow-up mediano di 33 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Durante lo studio con follow-up mediano di 33 mesi
Tempo dal giorno della randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
Durante lo studio con follow-up mediano di 33 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Canadian Cancer Trials Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Cancer Research UK
Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario
SWOG Cancer Research Network

Investigatori

  • Cattedra di studio: Helen J. Mackay, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
  • Cattedra di studio: Diane M. Provencher, MD, FRCS, FACOG, Hopital Notre-Dame du CHUM

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 marzo 2010

Completamento primario (Effettivo)

10 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

11 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 ottobre 2009

Primo Inserito (Stimato)

12 ottobre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 agosto 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OV21
  • CAN-NCIC-OV21 (Identificatore di registro: PDQ (NCI US Physician Data Query))
  • UCL08/0379 (Altro identificatore: NCI)
  • GEICO-0902 (Altro identificatore: GEICO)
  • SWOG OV.21 (Altro identificatore: South West Oncology Group)
  • CDR0000655241 (Altro identificatore: PDQ)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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