Intraperitoneal vs intravenøs kjemoterapi etter neoadjuvant kjemoterapi ved eggstokkreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet ovarieepitel, primær serøs type peritoneal eller egglederkarsinom

  • Pasienter med ovariecancer av den klare cellehistologien er kvalifisert. Histologisk bekreftelse er fortrinnsvis ved biopsi eller begrenset eksisjon før neo-adjuvant behandling. Hvis diagnosen før neo-adjuvant kjemoterapi er basert på cytologi, kreves histologisk bekreftelse før randomisering. Histologisk bekreftelse kan oppnås på tidspunktet for debulking-kirurgi ved intraoperativ frossen seksjon, og dermed tillate intraoperativ randomisering, eller ved siste patologisk gjennomgang av den resekerte prøven hvis randomisering skal utføres etter debulking-kirurgi.

  • Innledende FIGO stadium IIB-III sykdom

    • Stage IV sykdom tillatt forutsatt at det eneste kriteriet for stadium IV sykdom er tilstedeværelsen av en pleural effusjon bekreftet å være assosiert med positiv cytologi for eggstokkreft
• Fullført ≥ 3 men ikke mer enn 4 kurer med platinabasert neoadjuvant kjemoterapi før den første debulking-operasjonen

• Oppfyller følgende kriterier for kirurgisk behandling før randomisering:

  • Innledende diagnose: Ingen debulking-operasjon ble forsøkt eller fullført.
  • Pasientens første cytoreduktive (debulking) operasjon må være etter neoadjuvant kjemoterapi (Delayed Primary Debulking). Den forsinkede primære debulking-operasjonen må fullføres ikke mer enn 4 uker etter påbegynt administrering av den siste syklusen med neoadjuvant kjemoterapi og må fullføres ikke mer enn 6 uker før randomisering.

  • Kirurgi vil inkludere total abdominal hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi, omentektomi og eventuelle tilleggsprosedyrer som kreves for å oppnå maksimal cytoreduksjon med gjenværende sykdom på 1 cm eller mindre som vurdert av kirurgen ved slutten av operasjonen.

    • Forsinket primær debulking-kirurgi må fullføres ikke mer enn 4 uker etter siste kur med neoadjuvant kjemoterapi og må fullføres ikke mer enn 6 uker før randomisering
  • Kirurgi vil inkludere total abdominal hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi, omentektomi og eventuelle tilleggsprosedyrer som kreves for å oppnå maksimal cytoreduksjon med gjenværende sykdom på ≤ 1 cm som vurdert av kirurgen ved slutten av operasjonen
• Ingen borderline ovarietumorer (dvs. svulster med lavt malignt potensial) alene
• Ingen slimete svulst

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Granulocyttantall ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
• Serumkreatinin ≤ øvre normalgrense (ULN) ELLER > ULN til ≤ 1,25 ULN forutsatt at målt kreatininclearance er > 60 ml/min.
• Serum bilirubin normalt
• AST/ALT ≤ 2,5 ganger ULN
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Kunne (dvs. tilstrekkelig flytende) og villig til å fylle ut spørreskjemaer om livskvalitet
• Tilgjengelig for behandling og oppfølging
• Ingen historie med annen malignitet, bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år

• Ingen ukontrollerte atrie- eller ventrikulære arytmier inkludert andre eller tredje grads hjerteblokk med mindre de behandles med implantert pacemaker

  • Pasienter med en historie med førstegrads hjerteblokk er kvalifisert
• Ingen dokumentert hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før randomisering (EKG-bevis kun for infarkt før behandling vil ikke ekskludere pasienter)
• Ingen diagnose av tarmobstruksjon

• Ingen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokoll, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Tidligere allergiske reaksjoner på legemidler som inneholder cremophor eller på forbindelser som er kjemisk relatert til cisplatin, paklitaksel eller karboplatin
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene eller andre tilstander som kan føre til en kontraindikasjon for høyvolum saltvannsdiurese
  • Historie med betydelig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som ville svekke evnen til å innhente samtykke
  • Aktiv ukontrollert infeksjon
  • Vedvarende perifer nevropati eller hørselstap ≥ grad 2 som følge av tidligere behandling
  • Omfattende intraperitoneal adhesjon intra- eller postoperativt som ville hindre intraperitoneal behandlingslevering

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Ingen tidligere behandling for eggstokkreft, bortsett fra neoadjuvant platinabasert kjemoterapi og kirurgi
• Ingen samtidige intraperitoneale adhesjonsbarrierer
• Ingen annen samtidig behandling mot kreft, inkludert cytotoksiske midler, biologiske responsmodifikatorer, immunterapi, hormonbehandling mot kreft eller medikamentell behandling
• Ingen andre samtidige eksperimentelle legemidler eller kreftbehandling