Chemioterapia dootrzewnowa a dożylna po chemioterapii neoadiuwantowej w raku jajnika

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie rak nabłonka jajnika, pierwotny surowiczy rak otrzewnej lub rak jajowodu

  • Kwalifikują się pacjentki z rakiem jajnika o histologii jasnokomórkowej. Potwierdzenie histologiczne najlepiej przeprowadza się przez biopsję lub ograniczone wycięcie przed leczeniem neoadiuwantowym. Jeśli rozpoznanie przed chemioterapią neoadiuwantową opiera się na badaniu cytologicznym, przed randomizacją wymagane jest potwierdzenie histologiczne. Potwierdzenie histologiczne można uzyskać w czasie operacji usunięcia masy przez śródoperacyjny zamrożony skrawek, co pozwala na śródoperacyjną randomizację, lub przez ostateczną ocenę patologiczną wyciętej próbki, jeśli randomizacja ma być przeprowadzona po operacji usunięcia masy.

  • Początkowa choroba FIGO w stadium IIB-III

    • Choroba IV stopnia dozwolona pod warunkiem, że jedynym kryterium rozpoznania choroby IV stopnia jest obecność wysięku w jamie opłucnowej, co do którego potwierdzono powiązanie z dodatnim wynikiem badania cytologicznego w kierunku raka jajnika
• Ukończono ≥ 3, ale nie więcej niż 4 kursy chemioterapii neoadiuwantowej opartej na platynie przed pierwszą operacją zmniejszającą objętość

• Spełnia następujące kryteria leczenia chirurgicznego przed randomizacją:

  • Wstępna diagnoza: Nie podjęto ani nie zakończono żadnej operacji odciążającej.
  • Pierwsza operacja cytoredukcyjna (odciążająca) pacjenta musi odbyć się po chemioterapii neoadiuwantowej (Delayed Primary Debulking). Opóźniona pierwotna operacja odciążająca musi zostać zakończona nie później niż 4 tygodnie po rozpoczęciu podawania ostatniego cyklu chemioterapii neoadjuwantowej i nie może być zakończona wcześniej niż 6 tygodni przed randomizacją.

  • Operacja obejmuje całkowitą histerektomię brzuszną, obustronne wycięcie jajników i jajników, wycięcie sieci i wszelkie dodatkowe procedury wymagane do osiągnięcia maksymalnej cytoredukcji z chorobą resztkową wynoszącą 1 cm lub mniej, zgodnie z oceną chirurga na koniec operacji.

    • Opóźniona pierwotna operacja odciążająca musi zostać zakończona nie później niż 4 tygodnie po ostatnim kursie chemioterapii neoadiuwantowej i musi zostać zakończona nie więcej niż 6 tygodni przed randomizacją
  • Operacja obejmuje całkowitą histerektomię brzuszną, obustronną resekcję jajników i jajników, wycięcie sieci oraz wszelkie dodatkowe procedury wymagane do osiągnięcia maksymalnej cytoredukcji z chorobą resztkową ≤ 1 cm, zgodnie z oceną chirurga pod koniec operacji
• Brak samych guzów jajnika o granicznej złośliwości (tj. guzów o niskim potencjale złośliwości).
• Brak guza śluzowego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Liczba granulocytów ≥ 1,5 x 10^9/L
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ górna granica normy (GGN) LUB > GGN do ≤ 1,25 GGN, jeśli zmierzony klirens kreatyniny wynosi > 60 ml/min
• Bilirubina w surowicy w normie
• AspAT/AlAT ≤ 2,5 razy GGN
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Zdolny (tj. wystarczająco biegły) i chętny do wypełnienia kwestionariuszy jakości życia
• Dostępny do leczenia i obserwacji
• Brak historii innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka in situ szyjki macicy lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 5 lat

• Brak niekontrolowanych arytmii przedsionkowych lub komorowych, w tym bloku przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia, chyba że jest leczony za pomocą wszczepionego stymulatora

  • Kwalifikują się pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym pierwszego stopnia w wywiadzie
• Brak udokumentowanego zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy poprzedzających randomizację (stwierdzone przed rozpoczęciem leczenia EKG wyłącznie zawału nie wyklucza pacjentów)
• Brak rozpoznania niedrożności jelit

• Żadna poważna choroba lub stan chorobowy, który uniemożliwiałby leczenie pacjenta zgodnie z protokołem, w tym między innymi:

  • Wcześniejsze reakcje alergiczne na leki zawierające kremofor lub związki chemicznie podobne do cisplatyny, paklitakselu lub karboplatyny
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub inne stany, które prowadziłyby do przeciwwskazania do diurezy dużymi objętościami soli fizjologicznej
  • Historia istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogłyby upośledzać zdolność do uzyskania zgody
  • Aktywna niekontrolowana infekcja
  • Utrzymująca się neuropatia obwodowa lub utrata słuchu ≥ 2. stopnia w wyniku wcześniejszego leczenia
  • Rozległy zrost śródotrzewnowy śród- lub pooperacyjny, który utrudniałby dootrzewnowe podawanie leczenia

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Brak wcześniejszego leczenia raka jajnika, z wyjątkiem neoadiuwantowej chemioterapii opartej na platynie i operacji
• Brak jednoczesnych barier adhezyjnych śródotrzewnowych
• Żadne inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, w tym środki cytotoksyczne, modyfikatory odpowiedzi biologicznej, immunoterapia, hormonoterapia przeciwnowotworowa lub eksperymentalna terapia lekowa
• Żadnych innych równoczesnych leków eksperymentalnych ani terapii przeciwnowotworowej