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Quimioterapia intraperitoneal versus intravenosa después de la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de ovario

3 de agosto de 2023 actualizado por: Canadian Cancer Trials Group

Un estudio de fase II de quimioterapia intraperitoneal (IP) más intravenosa (IV) versus carboplatino IV más paclitaxel en pacientes con cáncer epitelial de ovario con citorreducción óptima en la cirugía después de la quimioterapia intravenosa neoadyuvante

FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el paclitaxel, el carboplatino y el cisplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Administrar más de un medicamento (quimioterapia combinada) y administrarlos de diferentes maneras puede destruir más células tumorales. Todavía no se sabe qué régimen de quimioterapia combinada es más eficaz en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario, cáncer peritoneal primario y cáncer de las trompas de Falopio.

PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II compara los efectos secundarios de tres regímenes de quimioterapia combinada y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario en estadio IIB, estadio IIC, estadio III o estadio IV, cáncer peritoneal primario o cáncer de falopio. cáncer de tubo

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Comparar la eficacia del régimen de quimioterapia IP seleccionado (Brazo 3: paclitaxel IV y carboplatino IP más paclitaxel IP el día 8) versus carboplatino IV más paclitaxel (Brazo 1) en pacientes con cáncer epitelial de ovario con citorreducción óptima en la cirugía después de quimioterapia intravenosa neoadyuvante. La tasa progresiva de nueve meses posterior a la aleatorización es el criterio principal de valoración para la evaluación de la eficacia.

Secundario

  • Comparar IP más quimioterapia IV versus carboplatino IV más paclitaxel con respecto a la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el grupo cooperativo, la enfermedad residual (enfermedad observable [p. ej., macroscópica] que es evidente al final de la cirugía de citorreducción primaria diferida frente a ninguna evidencia de enfermedad observable al final de la cirugía de citorreducción primaria tardía), el motivo de la cirugía de citorreducción primaria tardía en diagnóstico inicial (enfermedad no resecable frente a otros motivos) y momento de la inserción del catéter intraperitoneal (inserción del catéter intraoperatoria frente a inserción posoperatoria).

  • Fase II: los pacientes se asignan al azar a 1 de 3 grupos de tratamiento.

    • BRAZO 1: Paclitaxel 135 mg/m2 intravenoso el día 1 más carboplatino AUC 5 si se mide la TFG o AUC6 si se estima la TFG intravenosa el día 1; Paclitaxel 60 mg/m2 intravenoso día 8. Ciclos dados Q 21 días x 3 ciclos
    • BRAZO 2: Paclitaxel 135 mg/m2 intravenoso el día 1 más Cisplatino 75 mg/m2 intraperitoneal el día 1; Paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneal día 8. Ciclos administrados Q 21 días x 3 ciclos (brazo de cisplatino de Fase II cerrado para acumulación el 3 de febrero de 2014)
    • BRAZO 3: Paclitaxel 135 mg/m2 intravenoso el día 1 más carboplatino AUC 5 si se mide la TFG o AUC6 si se calcula la TFG intraperitoneal el día 1; Paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneal día 8. Ciclos dados Q 21 días x 3 ciclos.

Los pacientes también reciben carboplatino IP el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

  • Fase II ampliada: los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 grupos de tratamiento.

    • Brazo I: Los pacientes reciben paclitaxel y carboplatino como en la fase II, brazo I.
    • Brazo III: Los pacientes reciben paclitaxel y cisplatino como en la fase II, brazo II o paclitaxel y carboplatino como en la fase II, brazo III.

Los pacientes completan los cuestionarios de calidad de vida EORTC QLQ-C30, el módulo de cáncer de ovario (EORTC QLQ-OV28) y FACT/GOG-Ntx al inicio, el día 1 de los cursos 2 y 3, a los 3, 6 y 12 meses después de la finalización del estudio tratamiento, y luego anualmente hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o el inicio de la terapia de segunda línea.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a las 6 semanas, cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente hasta la progresión, la muerte o el inicio de la terapia de segunda línea.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

275

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
        • BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
      • Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
        • BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canadá, E2L 4L2
        • Regional Health Authority B, Zone 2
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Thunder Bay, Ontario, Canadá, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
        • CHUM - Hopital Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, España, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, España, 08036
        • Corporacio Sanitaria Clinic
      • Madrid, España, 28009
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, España, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson - Madrid
      • Valencia, España, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia - L'Hospitalet
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, España, 28922
        • Hospital Fundación Alcorcón
  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
        • Mercy-Springfield
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
        • CoxHealth
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73190-0001
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • Univ of Utah (Huntsman Cancer Institute)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98415
        • Northwest CCOP - Multicare Health System
  • Reino Unido
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • The Western General Hospital - Edinburgh
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • St. James University Hospital - Leeds
      • Liverpool, Reino Unido, L8 755
        • Liverpool Women's Hospital - Liverpool
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital - London
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • St. Bartholomew's Hospital - London
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • The Hammersmith Hospital - London
      • London, Reino Unido, W1T 4TJ
        • University College London Hospital - London
      • Manchester, Reino Unido, M13 0JH
        • St Marys Hospital - Manchester
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
        • The Churchill Hospital - Oxford
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • The Derriford Hospital - Plymouth
    • Bebington
      • Wirral, Bebington, Reino Unido, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Center for Oncology - Liverpool
    • Northwood
      • Middlesex, Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital - Middlesex
    • Tooting
      • London, Tooting, Reino Unido, SW17 0QT
        • St. George's Hospital - London
    • Wexham
      • Slough, Wexham, Reino Unido, SL2 4HL
        • Wexham Park Hospital
    • Withington
      • Manchester, Withington, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie Hospital - Manchester

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Carcinoma epitelial de ovario, tipo seroso primario peritoneal o de trompa de Falopio confirmado histológicamente

    • Las pacientes con cáncer de ovario de histología de células claras son elegibles. La confirmación histológica es preferiblemente por biopsia o escisión limitada antes del tratamiento neoadyuvante. Si el diagnóstico previo a la quimioterapia neoadyuvante se basa en la citología, se requiere confirmación histológica antes de la aleatorización. La confirmación histológica se puede obtener en el momento de la cirugía de citorreducción mediante una sección congelada intraoperatoria, lo que permite la aleatorización intraoperatoria, o mediante la revisión anatomopatológica final de la muestra resecada si la aleatorización se va a realizar después de la cirugía de citorreducción.

    • Enfermedad inicial en estadio FIGO IIB-III

      • Se permite la enfermedad en estadio IV siempre que el único criterio para la enfermedad en estadio IV sea la presencia de un derrame pleural confirmado asociado con citología positiva para cáncer de ovario
  • Completado ≥ 3 pero no más de 4 cursos de quimioterapia neoadyuvante basada en platino antes de la primera cirugía de reducción de masa

  • Cumple con los siguientes criterios para el tratamiento quirúrgico antes de la aleatorización:

    • Diagnóstico inicial: no se intentó ni se completó ninguna cirugía de citorreducción.
    • La primera cirugía citorreductora (debulking) del paciente debe ser después de la quimioterapia neoadyuvante (Debulking primario retardado). La cirugía citorreductora primaria diferida debe completarse no más de 4 semanas después de comenzar la administración del último ciclo de quimioterapia neoadyuvante y debe completarse no más de 6 semanas antes de la aleatorización.

    • La cirugía incluirá histerectomía abdominal total, salpingooforectomía bilateral, omentectomía y cualquier procedimiento adicional necesario para lograr la citorreducción máxima con enfermedad residual de 1 cm o menos, según lo evalúe el cirujano al final de la cirugía.

      • La cirugía citorreductora primaria diferida debe completarse no más de 4 semanas después del último ciclo de quimioterapia neoadyuvante y no debe completarse más de 6 semanas antes de la aleatorización
    • La cirugía incluirá histerectomía abdominal total, salpingooforectomía bilateral, omentectomía y cualquier procedimiento adicional necesario para lograr la citorreducción máxima con enfermedad residual de ≤ 1 cm según la evaluación del cirujano al final de la cirugía.
  • Sin tumores de ovario limítrofes (es decir, tumores de bajo potencial maligno) solos
  • Sin tumor mucinoso

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado funcional ECOG 0-2
  • Esperanza de vida ≥ 12 semanas
  • Recuento de granulocitos ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Creatinina sérica ≤ límite superior de lo normal (LSN) O > LSN a ≤ 1,25 LSN siempre que la depuración de creatinina medida sea > 60 ml/min
  • Bilirrubina sérica normal
  • AST/ALT ≤ 2,5 veces ULN
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Capaz (es decir, suficientemente fluido) y dispuesto a completar los cuestionarios de calidad de vida
  • Accesible para tratamiento y seguimiento.
  • Sin antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años

  • Sin arritmias auriculares o ventriculares no controladas, incluidos bloqueos cardíacos de segundo o tercer grado, a menos que se manejen con un marcapasos implantado

    • Los pacientes con antecedentes de bloqueo cardíaco de primer grado son elegibles
  • Ningún infarto de miocardio documentado en los últimos 6 meses anteriores a la aleatorización (la evidencia de ECG previa al tratamiento solo de infarto no excluirá a los pacientes)
  • Sin diagnóstico de obstrucción intestinal

  • Ninguna enfermedad grave o condición médica que no permita que el paciente sea manejado de acuerdo con el protocolo, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

    • Reacciones alérgicas previas a medicamentos que contienen cremophor o a compuestos químicamente relacionados con cisplatino, paclitaxel o carboplatino
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en los últimos 6 meses u otras condiciones que podrían conducir a una contraindicación de una diuresis salina de alto volumen
    • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que afectarían la capacidad de obtener el consentimiento.
    • Infección activa no controlada
    • Neuropatía periférica persistente o pérdida de audición ≥ grado 2 como resultado de una terapia previa
    • Extensa adherencia intraperitoneal intra o postoperatoria que impediría la administración del tratamiento intraperitoneal

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Sin tratamiento previo para el cáncer de ovario, excepto quimioterapia neoadyuvante basada en platino y cirugía
  • Sin barreras de adherencia intraperitoneales concurrentes
  • Ningún otro tratamiento contra el cáncer concurrente, incluidos agentes citotóxicos, modificadores de la respuesta biológica, inmunoterapia, terapia hormonal contra el cáncer o terapia con medicamentos en investigación
  • Ningún otro fármaco experimental concurrente o terapia contra el cáncer

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Carboplatino IV + paclitaxel IV
BRAZO 1: Paclitaxel 135 mg/m2 intravenoso el día 1 más carboplatino AUC 5 si se mide la TFG o AUC6 si se estima la TFG intravenosa el día 1; Paclitaxel 60 mg/m2 intravenoso día 8. Ciclos administrados cada 21 días x 3 ciclos
Droga: carboplatino
Carboplatino AUC 5 si se mide la TFG o AUC6 si se calcula la TFG por vía intravenosa o intraperitoneal.
Droga: paclitaxel
Paclitaxel 135 mg/m2 intravenoso el día 1 más Paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneal o intravenoso el día 8. Ciclos administrados Q 21 días x 3 ciclos
Comparador activo: Cisplatino IP + paclitaxel IV/IP
ARM 2: Paclitaxel 135 mg/m2 intravenoso el día 1 más cisplatino 75 mg/m2 intraperitoneal el día 1; Paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneal día 8. Ciclos administrados cada 21 días x 3 ciclos (el brazo de cisplatino de Fase II cerró su acumulación el 3 de febrero de 2014)
Droga: paclitaxel
Paclitaxel 135 mg/m2 intravenoso el día 1 más Paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneal o intravenoso el día 8. Ciclos administrados Q 21 días x 3 ciclos
Droga: cisplatino
Cisplatino 75 mg/m2 intraperitoneal día 1
Comparador activo: Carboplatino IP + paclitaxel IV/IP
BRAZO 3: Paclitaxel 135 mg/m2 intravenoso el día 1 más carboplatino AUC 5 si se mide la TFG o AUC6 si se estima la TFG intraperitoneal el día 1; Paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneal día 8. Ciclos administrados cada 21 días x 3 ciclos
Droga: carboplatino
Carboplatino AUC 5 si se mide la TFG o AUC6 si se calcula la TFG por vía intravenosa o intraperitoneal.
Droga: paclitaxel
Paclitaxel 135 mg/m2 intravenoso el día 1 más Paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneal o intravenoso el día 8. Ciclos administrados Q 21 días x 3 ciclos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de progresión de 9 meses Posterior a la aleatorización
Periodo de tiempo: 9 meses
Se define como la proporción de pacientes que habían progresado en o antes de los 9 meses después de la aleatorización, es decir, el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha en que se observó la primera progresión de la enfermedad (lo más temprano posible entre la fecha en que el primer CA 125 cumple con la definición de progresión y la fecha de la primera recaída o progresión objetiva, definida utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana , o la aparición de nuevas lesiones registradas) o cuando se haya observado la muerte por cualquier causa fue menor o igual a 9 meses.
9 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Durante el estudio con una mediana de seguimiento de 33 meses
Tiempo desde el día de la aleatorización hasta el momento en que se observó por primera vez la progresión de la enfermedad (la más temprana de las fechas del primer CA125 que cumple con la definición de progresión y la primera recaída o progresión objetiva definida utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0), como se ha documentado un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible de una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones, o cuando se ha observado la muerte por cualquier causa.
Durante el estudio con una mediana de seguimiento de 33 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Durante el estudio con una mediana de seguimiento de 33 meses
Tiempo desde el día de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Durante el estudio con una mediana de seguimiento de 33 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Canadian Cancer Trials Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Cancer Research UK
Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario
SWOG Cancer Research Network

Investigadores

  • Silla de estudio: Helen J. Mackay, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
  • Silla de estudio: Diane M. Provencher, MD, FRCS, FACOG, Hopital Notre-Dame du CHUM

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de marzo de 2010

Finalización primaria (Actual)

10 de marzo de 2016

Finalización del estudio (Actual)

11 de julio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de octubre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de octubre de 2009

Publicado por primera vez (Estimado)

12 de octubre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de agosto de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OV21
  • CAN-NCIC-OV21 (Identificador de registro: PDQ (NCI US Physician Data Query))
  • UCL08/0379 (Otro identificador: NCI)
  • GEICO-0902 (Otro identificador: GEICO)
  • SWOG OV.21 (Otro identificador: South West Oncology Group)
  • CDR0000655241 (Otro identificador: PDQ)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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