Quimioterapia Intraperitoneal vs Intravenosa Após Quimioterapia Neoadjuvante no Câncer de Ovário

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Epitelial ovariano histologicamente confirmado, tipo seroso primário peritoneal ou carcinoma de trompa de falópio

  • Pacientes com câncer de ovário de histologia de células claras são elegíveis. A confirmação histológica é preferencialmente por biópsia ou excisão limitada antes do tratamento neoadjuvante. Se o diagnóstico antes da quimioterapia neoadjuvante for baseado na citologia, a confirmação histológica é necessária antes da randomização. A confirmação histológica pode ser obtida no momento da cirurgia de citorredução por congelação intraoperatória, permitindo assim a randomização intraoperatória, ou por revisão patológica final do espécime ressecado se a randomização for realizada após a cirurgia de citorredução.

  • Doença inicial FIGO estágio IIB-III

    • Doença em estágio IV permitida desde que o único critério para doença em estágio IV seja a presença de um derrame pleural confirmado como associado a citologia positiva para câncer de ovário
• Concluiu ≥ 3, mas não mais do que 4 ciclos de quimioterapia neoadjuvante à base de platina antes da primeira cirurgia de citorredução

• Atende aos seguintes critérios para tratamento cirúrgico antes da randomização:

  • Diagnóstico inicial: Nenhuma cirurgia de citorredução foi tentada ou concluída.
  • A primeira cirurgia citorredutora (debulking) do paciente deve ser após a quimioterapia neoadjuvante (Delayed Primary Debulking). A cirurgia de citorredução primária atrasada deve ser concluída não mais que 4 semanas após o início da administração do último ciclo de quimioterapia neoadjuvante e deve ser concluída não mais que 6 semanas antes da randomização.

  • A cirurgia incluirá histerectomia abdominal total, salpingo-ooforectomia bilateral, omentectomia e quaisquer procedimentos adicionais necessários para atingir citorredução máxima com doença residual de 1 cm ou menos, conforme avaliado pelo cirurgião no final da cirurgia.

    • A cirurgia de citorredução primária tardia deve ser concluída não mais que 4 semanas após o último curso de quimioterapia neoadjuvante e deve ser concluída não mais que 6 semanas antes da randomização
  • A cirurgia incluirá histerectomia abdominal total, salpingo-ooforectomia bilateral, omentectomia e quaisquer procedimentos adicionais necessários para obter citorredução máxima com doença residual ≤ 1 cm, conforme avaliado pelo cirurgião no final da cirurgia
• Sem tumores ovarianos limítrofes (ou seja, tumores de baixo potencial maligno) isoladamente
• Sem tumor mucinoso

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Contagem de granulócitos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Creatinina sérica ≤ limite superior do normal (ULN) OU > LSN a ≤ 1,25 LSN, desde que a depuração medida da creatinina seja > 60 mL/min
• Bilirrubina sérica normal
• AST/ALT ≤ 2,5 vezes LSN
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Capaz (ou seja, suficientemente fluente) e disposto a preencher os questionários de qualidade de vida
• Acessível para tratamento e acompanhamento
• Sem história de outra malignidade, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos

• Sem arritmias atriais ou ventriculares descontroladas, incluindo bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, a menos que sejam controladas com marca-passo implantado

  • Pacientes com histórico de bloqueio cardíaco de primeiro grau são elegíveis
• Nenhum infarto do miocárdio documentado nos últimos 6 meses anteriores à randomização (evidência de ECG pré-tratamento apenas de infarto não excluirá pacientes)
• Sem diagnóstico de obstrução intestinal

• Nenhuma doença grave ou condição médica que não permita que o paciente seja tratado de acordo com o protocolo, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:

  • Reações alérgicas prévias a medicamentos contendo cremóforo ou a compostos quimicamente relacionados à cisplatina, paclitaxel ou carboplatina
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática nos últimos 6 meses ou outras condições que levariam a uma contraindicação de diurese salina de alto volume
  • História de transtorno neurológico ou psiquiátrico significativo que prejudicaria a capacidade de obter consentimento
  • Infecção ativa descontrolada
  • Neuropatia periférica persistente ou perda auditiva ≥ grau 2 resultante de terapia anterior
  • Extensa adesão intraperitoneal intra ou pós-operatória que impediria a administração do tratamento intraperitoneal

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Nenhuma terapia prévia para câncer de ovário, exceto para quimioterapia neoadjuvante baseada em platina e cirurgia
• Sem barreiras de adesão intraperitoneal concomitantes
• Nenhum outro tratamento anticancerígeno concomitante, incluindo agentes citotóxicos, modificadores de resposta biológica, imunoterapia, terapia hormonal anticancerígena ou terapia medicamentosa em investigação
• Nenhuma outra droga experimental concomitante ou terapia anticancerígena