- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00995501
Účinky kortikosteroidů, kontroly glukózy a hloubky anestezie na perioperační záněty a morbiditu z velké nekardiální chirurgie (dexamethason, lehká anestezie a těsná kontrola glukózy (zkouška DeLiT))
Důkazy tedy naznačují, že podávání steroidů, přísná kontrola glukózy a vyhýbání se hluboké anestezii mohou snížit perioperační morbiditu snížením zánětlivé odpovědi na operaci. Za použití trojcestného faktoriálního přístupu tak vědci navrhují otestovat primární hypotézy, že hlavní perioperační morbidita je snížena: 1) nízkou dávkou dexametazonu; 2) intenzivní peroperační kontrola glukózy; a 3) lehčí anestezie.
Sekundární hypotézy zahrnují, že každá intervence snižuje cirkulující koncentrace zánětlivého markeru CRP a že existuje korelace mezi C-reaktivním proteinem (CRP) a pooperačními komplikacemi. Citlivost na anestetikum předpovídá velké a menší komplikace a delirium Další sekundární hypotézy jsou, že každá intervence snižuje menší chirurgické komplikace, snižuje pooperační nevolnost a zvracení (PONV), snižuje pooperační delirium, urychluje propuštění z nemocnice, zlepšuje kvalitu života (SF-12v2 Health Survey Christensenovo skóre únavy VAS) a snižuje roční mortalitu ze všech příčin.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Perioperační období je charakterizováno intenzivní zánětlivou odpovědí vyznačující se zvýšenými koncentracemi zánětlivých markerů, jako je C-reaktivní protein (CRP). Tato odpověď byla spojena se zvýšenou perioperační morbiditou a mortalitou. Dostupné důkazy naznačují, že zmírnění zánětlivé reakce na chirurgické trauma může zlepšit perioperační výsledky. Předpokládané přínosy ze zmírnění chirurgické stresové reakce budou pravděpodobně největší u vysoce rizikových pacientů, jako jsou pacienti, kteří podstoupili velkou nekardiální operaci. Budeme studovat tři intervence potenciálně modulující perioperační zánět, kortikosteroidy, přísnou kontrolu glukózy a lehkou anestezii a jejich účinky na velkou morbiditu a mortalitu v důsledku velkých nekardiálních operací.
Steroidy jsou nejúčinnější běžně dostupné protizánětlivé léky. Snižují perioperační koncentrace zánětlivých markerů a zlepšují výsledky po operacích srdce a břicha.
Špatně kontrolovaná hladina glukózy v krvi zhoršuje zánětlivou reakci na operaci. Hyperglykémie zhoršuje hojení ran, zvyšuje riziko infekce, zvyšuje celkovou nemocniční mortalitu, zvyšuje riziko perioperačního selhání ledvin a zvyšuje potřebu transfuze. Bylo prokázáno, že léčba hyperglykémie zlepšuje výsledky a snižuje mortalitu u kardiaků. Také u kriticky nemocných pacientů snížil zánětlivé markery, celkovou nemocniční mortalitu o 34 %, infekce krevního řečiště o 46 % a akutní selhání ledvin o 41 %.
Kumulativní doba hluboké hypnotiky je spojena se zvýšenou jednoletou mortalitou ze všech příčin, pravděpodobně prostřednictvím zhoršení zánětlivé odpovědi na operaci. Naopak se zdá, že vyhýbání se hluboké anestezii snižuje pooperační hladiny CRP, riziko nevolnosti a zvracení a také pooperační hemodynamické, respirační a infekční komplikace.
Důkazy tedy naznačují, že podávání steroidů, přísná kontrola glukózy a vyhýbání se hluboké anestezii mohou snížit perioperační morbiditu snížením zánětlivé odpovědi na operaci. S použitím trojcestného faktoriálního přístupu tedy navrhujeme otestovat primární hypotézy, že hlavní perioperační morbiditu snižuje: 1) nízká dávka dexametazonu; 2) intenzivní peroperační kontrola glukózy; a 3) lehčí anestezie.
Sekundární hypotézy zahrnují, že každá intervence snižuje cirkulující koncentrace zánětlivého markeru CRP a že existuje korelace mezi CRP a pooperačními komplikacemi. Citlivost na anestetikum předpovídá velké a menší komplikace a delirium Další sekundární hypotézy jsou, že každá intervence snižuje menší chirurgické komplikace, snižuje pooperační nevolnost a zvracení (PONV), snižuje pooperační delirium, urychluje propuštění z nemocnice, zlepšuje kvalitu života (SF-12v2 Health Survey Christensenovo skóre únavy VAS) a snižuje roční mortalitu ze všech příčin.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥40 let.
- Velké nekardiální chirurgické zákroky, které mají trvat ≥ dvě hodiny a provádějí se v celkové anestezii.
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Nedávná intravenózní nebo perorální léčba steroidy (do 30 dnů); inhalační steroidy jsou povoleny
- Jakékoli kontraindikace navrhovaných intervencí
- Fyzický stav ASA > 4
- Neanglicky mluvící pacienti
- Zákroky prováděné v regionální anestezii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: FAKTORIÁLNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intenzivní kontrola glukózy, dexamethason, lehká anestezie
|
8 mg podaných 1-2 hodiny před operací (doba incize), 4 mg první pooperační ráno a 2 mg druhé pooperační ráno
Inzulín pro udržení glukózy v krvi 80-110 mg/dl.
Lehká anestezie pro udržení BIS asi 55
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intenzivní kontrola glukózy, dexamethason, hluboká anestezie
|
8 mg podaných 1-2 hodiny před operací (doba incize), 4 mg první pooperační ráno a 2 mg druhé pooperační ráno
Inzulín pro udržení glukózy v krvi 80-110 mg/dl.
Hluboká anestezie pro udržení BIS kolem 35
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intenzivní kontrola glukózy, placebo, světelná anestezie
|
8 mg podaných 1-2 hodiny před operací (doba incize), 4 mg první pooperační ráno a 2 mg druhé pooperační ráno
Lehká anestezie pro udržení BIS asi 55
Inzulín pro udržení glukózy v krvi 180-200 mg/dl.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Konvenční kontrola glukózy, dexamethason, světelná anestezie
|
Inzulín pro udržení glukózy v krvi 80-110 mg/dl.
Lehká anestezie pro udržení BIS asi 55
8 mg podaných 1-2 hodiny před operací (doba incize), 4 mg první pooperační ráno a 2 mg druhé pooperační ráno
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intenzivní kontrola glukózy, placebo, hluboká anestezie
|
8 mg podaných 1-2 hodiny před operací (doba incize), 4 mg první pooperační ráno a 2 mg druhé pooperační ráno
Hluboká anestezie pro udržení BIS kolem 35
Inzulín pro udržení glukózy v krvi 180-200 mg/dl.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Konvenční kontrola glukózy, dexamethason, hluboká anestezie
|
Inzulín pro udržení glukózy v krvi 80-110 mg/dl.
Hluboká anestezie pro udržení BIS kolem 35
8 mg podaných 1-2 hodiny před operací (doba incize), 4 mg první pooperační ráno a 2 mg druhé pooperační ráno
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Konvenční kontrola glukózy, placebo, světelná anestezie
|
Lehká anestezie pro udržení BIS asi 55
Inzulín pro udržení glukózy v krvi 180-200 mg/dl.
8 mg podaných 1-2 hodiny před operací (doba incize), 4 mg první pooperační ráno a 2 mg druhé pooperační ráno
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Konvenční kontrola glukózy, placebo, hluboká anestezie
|
Hluboká anestezie pro udržení BIS kolem 35
Inzulín pro udržení glukózy v krvi 180-200 mg/dl.
8 mg podaných 1-2 hodiny před operací (doba incize), 4 mg první pooperační ráno a 2 mg druhé pooperační ráno
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velká perioperační morbidita
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Naším primárním výsledkem byl zhroucený složený cílový bod (jakýkoli versus žádný) definovaný jako výskyt alespoň jedné ze šestnácti hlavních komplikací před propuštěním z nemocnice, včetně sepse, závažné infekce v místě chirurgického zákroku, infarktu myokardu, srdečního selhání, cévní mozkové příhody, nestabilních komorových arytmií, plicních embolie, pneumonie, respirační selhání, selhání ledvin závislé na dialýze, velké pleurální nebo peritoneální výpotky, velké krvácení, komplikace při hojení velkých ran a chirurgických míst, trombóza cévního štěpu a 30denní mortalita.
|
30 dní po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1 rok úmrtnosti
Časové okno: 1 rok po operaci
|
Úmrtnost ze všech příčin
|
1 rok po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Basem Abdelmalak, MD, The Cleveland Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Abdelmalak BB, Duncan AE, Bonilla A, Yang D, Parra-Sanchez I, Fergany A, Irefin SA, Sessler DI. The intraoperative glycemic response to intravenous insulin during noncardiac surgery: a subanalysis of the DeLiT randomized trial. J Clin Anesth. 2016 Mar;29:19-29. doi: 10.1016/j.jclinane.2015.10.005. Epub 2016 Feb 2.
- Abdelmalak BB, Bonilla A, Mascha EJ, Maheshwari A, Tang WH, You J, Ramachandran M, Kirkova Y, Clair D, Walsh RM, Kurz A, Sessler DI. Dexamethasone, light anaesthesia, and tight glucose control (DeLiT) randomized controlled trial. Br J Anaesth. 2013 Aug;111(2):209-21. doi: 10.1093/bja/aet050. Epub 2013 Mar 28.
- Abdelmalak B, Maheshwari A, Kovaci B, Mascha EJ, Cywinski JB, Kurz A, Kashyap VS, Sessler DI. Validation of the DeLiT Trial intravenous insulin infusion algorithm for intraoperative glucose control in noncardiac surgery: a randomized controlled trial. Can J Anaesth. 2011 Jul;58(7):606-616. doi: 10.1007/s12630-011-9509-3. Epub 2011 May 20.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Zánět
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory proteázy
- Katartika
- Inzulín
- Dexamethason
- Dexamethason acetát
- BB 1101
- Anestetika
- Inzulin, Globin Zinek
- Síran sodný
Další identifikační čísla studie
- 07-010 (Sponsor's Code)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .