Virkningerne af kortikosteroider, glukosekontrol og anæstesidybde på perioperativ inflammation og sygelighed fra større ikke-hjertekirurgi (dexamethason, let anæstesi og stram glukosekontrol (DeLiT-forsøg))

Den perioperative periode er karakteriseret ved en intens inflammatorisk respons markeret af forhøjede koncentrationer af inflammatoriske markører som C-Reactive Protein (CRP). Denne respons er blevet forbundet med øget perioperativ morbiditet og dødelighed. Tilgængelig evidens tyder på, at sløvning af den inflammatoriske respons på kirurgisk traume kan forbedre perioperative resultater. De formodede fordele ved at sløve den kirurgiske stressreaktion vil sandsynligvis være størst hos højrisikopatienter, såsom dem, der gennemgår større ikke-hjerteoperationer. Vi vil studere tre interventioner, der potentielt modulerer perioperativ inflammation, kortikosteroider, stram glukosekontrol og let anæstesi og deres virkninger på større morbiditet og dødelighed som følge af større ikke-hjertekirurgi.

Steroider er de mest kraftfulde rutinemæssigt tilgængelige antiinflammatoriske lægemidler. De reducerer perioperative koncentrationer af inflammatoriske markører og forbedrer resultaterne efter hjerte- og abdominalkirurgi.

Dårligt kontrolleret blodsukker forværrer den inflammatoriske reaktion på operation. Hyperglykæmi svækker sårheling, øger infektionsrisikoen, øger den samlede hospitalsdødelighed, øger risikoen for perioperativt nyresvigt og øger transfusionsbehovet. Behandling af hyperglykæmi har vist sig at forbedre resultaterne og reducere dødeligheden hos hjertepatienter. Også hos kritisk syge patienter reducerede det inflammatoriske markører, den samlede hospitalsdødelighed med 34 %, blodstrømsinfektioner med 46 % og akut nyresvigt med 41 %.

Kumulativ dyb hypnotisk tid er forbundet med øget et-års dødelighed af alle årsager, muligvis gennem forværring af den inflammatoriske respons på kirurgi. I modsætning hertil ser det ud til, at undgåelse af dyb anæstesi reducerer postoperative CRP-niveauer, risikoen for kvalme og opkastning samt postoperative hæmodynamiske, respiratoriske og infektiøse komplikationer.

Beviser tyder således på, at steroidadministration, stram glukosekontrol og undgåelse af dyb anæstesi kan reducere perioperativ morbiditet ved at reducere den inflammatoriske respons på kirurgi. Ved hjælp af en tre-vejs faktoriel tilgang foreslår vi således at teste de primære hypoteser om, at større perioperativ morbiditet reduceres af: 1) lavdosis dexamethason; 2) intensiv perioperativ glucosekontrol; og 3) lettere anæstesi.

Sekundære hypoteser omfatter, at hver intervention reducerer cirkulerende koncentrationer af den inflammatoriske markør CRP, og at der er en sammenhæng mellem CRP og postoperative komplikationer. Anæstesifølsomhed forudsiger større og mindre komplikationer og delirium. Andre sekundære hypoteser er, at hver intervention, reducerer mindre kirurgiske komplikationer, reducerer postoperativ kvalme og opkastning (PONV), reducerer postoperativt delirium, fremskynder hospitalsudskrivning, forbedrer livskvaliteten (SF-12v2 Health Survey) , Christensens VAS-træthedsscore), og reducerer etårig dødelighed af alle årsager.