Gli effetti dei corticosteroidi, del controllo del glucosio e della profondità dell'anestesia sull'infiammazione perioperatoria e sulla morbilità da chirurgia maggiore non cardiaca (desametasone, anestesia leggera e stretto controllo del glucosio (studio DeLiT))

Il periodo perioperatorio è caratterizzato da un'intensa risposta infiammatoria caratterizzata da elevate concentrazioni di marcatori infiammatori come la proteina C-reattiva (PCR). Questa risposta è stata collegata ad un aumento della morbilità e della mortalità perioperatoria. Le prove disponibili suggeriscono che l'attenuazione della risposta infiammatoria al trauma chirurgico potrebbe migliorare gli esiti perioperatori. È probabile che i presunti benefici derivanti dall'attenuazione della risposta allo stress chirurgico siano maggiori nei pazienti ad alto rischio come quelli sottoposti a chirurgia maggiore non cardiaca. Studieremo tre interventi potenzialmente modulanti l'infiammazione perioperatoria, i corticosteroidi, lo stretto controllo del glucosio e l'anestesia leggera e i loro effetti sulla morbilità e mortalità maggiori risultanti da interventi di chirurgia maggiore non cardiaca.

Gli steroidi sono i più potenti farmaci antinfiammatori disponibili di routine. Riducono le concentrazioni perioperatorie dei marcatori infiammatori e migliorano i risultati dopo chirurgia cardiaca e addominale.

La glicemia scarsamente controllata peggiora la risposta infiammatoria alla chirurgia. L'iperglicemia compromette la guarigione delle ferite, aumenta il rischio di infezione, aumenta la mortalità ospedaliera complessiva, aumenta il rischio di insufficienza renale perioperatoria e aumenta il fabbisogno di trasfusioni. È stato dimostrato che il trattamento dell'iperglicemia migliora gli esiti e riduce la mortalità nei pazienti cardiopatici. Anche nei pazienti critici, ha ridotto i marcatori infiammatori, la mortalità ospedaliera complessiva del 34%, le infezioni del flusso sanguigno del 46% e l'insufficienza renale acuta del 41%.

Il tempo cumulativo di ipnosi profonda è associato a un aumento della mortalità per tutte le cause a un anno, probabilmente attraverso l'aggravamento della risposta infiammatoria alla chirurgia. Al contrario, evitare l'anestesia profonda sembra ridurre i livelli postoperatori di CRP, il rischio di nausea e vomito, così come le complicanze emodinamiche, respiratorie e infettive postoperatorie.

L'evidenza suggerisce quindi che la somministrazione di steroidi, uno stretto controllo del glucosio e l'evitare l'anestesia profonda possono ridurre la morbilità perioperatoria riducendo la risposta infiammatoria alla chirurgia. Utilizzando un approccio fattoriale a tre vie, proponiamo quindi di testare le ipotesi primarie secondo cui la maggiore morbilità perioperatoria è ridotta da: 1) desametasone a basso dosaggio; 2) controllo glicemico perioperatorio intensivo; e, 3) anestesia più leggera.

Le ipotesi secondarie includono che ogni intervento riduca le concentrazioni circolanti del marker infiammatorio CRP e che esista una correlazione tra CRP e complicanze post-operatorie. La sensibilità all'anestesia predice complicanze maggiori e minori e delirio Altre ipotesi secondarie sono che ogni intervento riduca le complicanze chirurgiche minori, riduca la nausea e il vomito postoperatori (PONV), riduca il delirio postoperatorio, acceleri la dimissione dall'ospedale, migliori la qualità della vita (SF-12v2 Health Survey , punteggio di affaticamento VAS di Christensen) e riduce la mortalità a un anno per tutte le cause.