- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00995501
Die Auswirkungen von Kortikosteroiden, Glukosekontrolle und Anästhesietiefe auf perioperative Entzündungen und Morbidität bei größeren nichtkardialen Operationen (Dexamethason, leichte Anästhesie und strenge Glukosekontrolle (DeLiT-Studie))
Es liegen somit Hinweise darauf vor, dass die Verabreichung von Steroiden, eine strenge Glukosekontrolle und die Vermeidung einer tiefen Anästhesie die perioperative Morbidität verringern können, indem sie die Entzündungsreaktion auf eine Operation verringern. Unter Verwendung eines dreifaktoriellen Ansatzes schlagen die Forscher daher vor, die primären Hypothesen zu testen, dass die schwere perioperative Morbidität reduziert wird durch: 1) niedrig dosiertes Dexamethason; 2) intensive perioperative Glukosekontrolle; und 3) leichtere Anästhesie.
Zu den sekundären Hypothesen gehört, dass jeder Eingriff die zirkulierenden Konzentrationen des Entzündungsmarkers CRP verringert und dass ein Zusammenhang zwischen C-reaktivem Protein (CRP) und postoperativen Komplikationen besteht. Anästhesieempfindlichkeit sagt größere und kleinere Komplikationen sowie Delir voraus. Weitere sekundäre Hypothesen sind, dass jeder Eingriff kleinere chirurgische Komplikationen reduziert, postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV) reduziert, postoperatives Delir reduziert, die Entlassung aus dem Krankenhaus beschleunigt und die Lebensqualität verbessert (SF-12v2-Gesundheitsumfrage). , Christensens VAS-Fatigue-Score) und reduziert die Ein-Jahres-Gesamtmortalität.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die perioperative Phase ist durch eine intensive Entzündungsreaktion gekennzeichnet, die durch erhöhte Konzentrationen von Entzündungsmarkern wie C-reaktivem Protein (CRP) gekennzeichnet ist. Diese Reaktion wurde mit einer erhöhten perioperativen Morbidität und Mortalität in Verbindung gebracht. Die verfügbaren Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Abschwächung der Entzündungsreaktion auf ein chirurgisches Trauma die perioperativen Ergebnisse verbessern könnte. Die mutmaßlichen Vorteile einer Abschwächung der chirurgischen Stressreaktion dürften bei Hochrisikopatienten am größten sein, beispielsweise bei solchen, die sich einer größeren, nicht kardialen Operation unterziehen müssen. Wir werden drei Interventionen untersuchen, die möglicherweise perioperative Entzündungen, Kortikosteroide, strenge Glukosekontrolle und leichte Anästhesie modulieren, und ihre Auswirkungen auf die schwere Morbidität und Mortalität infolge größerer nichtkardialer Operationen.
Steroide sind die wirksamsten routinemäßig verfügbaren entzündungshemmenden Medikamente. Sie senken die perioperative Konzentration von Entzündungsmarkern und verbessern die Ergebnisse nach Herz- und Bauchoperationen.
Ein schlecht kontrollierter Blutzuckerspiegel verschlimmert die Entzündungsreaktion auf eine Operation. Hyperglykämie beeinträchtigt die Wundheilung, erhöht das Infektionsrisiko, erhöht die Gesamtsterblichkeit im Krankenhaus, erhöht das Risiko eines perioperativen Nierenversagens und erhöht den Transfusionsbedarf. Es hat sich gezeigt, dass die Behandlung von Hyperglykämie die Ergebnisse verbessert und die Mortalität bei Herzpatienten senkt. Auch bei kritisch kranken Patienten verringerte es Entzündungsmarker, die Gesamtsterblichkeit im Krankenhaus um 34 %, Blutkreislaufinfektionen um 46 % und akutes Nierenversagen um 41 %.
Die kumulative Dauer der tiefen Hypnose ist mit einer erhöhten einjährigen Gesamtmortalität verbunden, möglicherweise durch eine Verschlimmerung der Entzündungsreaktion auf eine Operation. Im Gegensatz dazu scheint die Vermeidung einer tiefen Anästhesie die postoperativen CRP-Werte, das Risiko von Übelkeit und Erbrechen sowie postoperative hämodynamische, respiratorische und infektiöse Komplikationen zu verringern.
Es liegen somit Hinweise darauf vor, dass die Verabreichung von Steroiden, eine strenge Glukosekontrolle und die Vermeidung einer tiefen Anästhesie die perioperative Morbidität verringern können, indem sie die Entzündungsreaktion auf eine Operation verringern. Unter Verwendung eines dreifaktoriellen Ansatzes schlagen wir daher vor, die primären Hypothesen zu testen, dass die schwere perioperative Morbidität reduziert wird durch: 1) niedrig dosiertes Dexamethason; 2) intensive perioperative Glukosekontrolle; und 3) leichtere Anästhesie.
Zu den sekundären Hypothesen gehört, dass jeder Eingriff die zirkulierenden Konzentrationen des Entzündungsmarkers CRP verringert und dass ein Zusammenhang zwischen CRP und postoperativen Komplikationen besteht. Anästhesieempfindlichkeit sagt größere und kleinere Komplikationen sowie Delir voraus. Weitere sekundäre Hypothesen sind, dass jeder Eingriff kleinere chirurgische Komplikationen reduziert, postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV) reduziert, postoperatives Delir reduziert, die Entlassung aus dem Krankenhaus beschleunigt und die Lebensqualität verbessert (SF-12v2-Gesundheitsumfrage). , Christensens VAS-Fatigue-Score) und reduziert die Ein-Jahres-Gesamtmortalität.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥40 Jahre.
- Größere nichtkardiale chirurgische Eingriffe, die ≥ zwei Stunden dauern und unter Vollnarkose durchgeführt werden.
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Kürzliche intravenöse oder orale Steroidtherapie (innerhalb von 30 Tagen); inhalative Steroide sind erlaubt
- Eventuelle Kontraindikationen für die vorgeschlagenen Eingriffe
- ASA-Physikstatus > 4
- Nicht englischsprachige Patienten
- Eingriffe werden unter Regionalanästhesie durchgeführt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: FAKULTÄT
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Intensive Glukosekontrolle, Dexamethason, leichte Anästhesie
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8 mg werden 1–2 Stunden vor der Operation (Zeitpunkt der Inzision) verabreicht, 4 mg am ersten postoperativen Morgen und 2 mg am zweiten postoperativen Morgen
Insulin zur Aufrechterhaltung eines Blutzuckerspiegels von 80–110 mg/dl.
Leichte Anästhesie zur Aufrechterhaltung des BIS von etwa 55
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ACTIVE_COMPARATOR: Intensive Glukosekontrolle, Dexamethason, tiefe Anästhesie
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8 mg werden 1–2 Stunden vor der Operation (Zeitpunkt der Inzision) verabreicht, 4 mg am ersten postoperativen Morgen und 2 mg am zweiten postoperativen Morgen
Insulin zur Aufrechterhaltung eines Blutzuckerspiegels von 80–110 mg/dl.
Tiefe Anästhesie zur Aufrechterhaltung des BIS bei etwa 35
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ACTIVE_COMPARATOR: Intensive Glukosekontrolle, Placebo, leichte Anästhesie
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8 mg werden 1–2 Stunden vor der Operation (Zeitpunkt der Inzision) verabreicht, 4 mg am ersten postoperativen Morgen und 2 mg am zweiten postoperativen Morgen
Leichte Anästhesie zur Aufrechterhaltung des BIS von etwa 55
Insulin zur Aufrechterhaltung eines Blutzuckerspiegels von 180–200 mg/dl.
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ACTIVE_COMPARATOR: Konventionelle Glukosekontrolle, Dexamethason, leichte Anästhesie
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Insulin zur Aufrechterhaltung eines Blutzuckerspiegels von 80–110 mg/dl.
Leichte Anästhesie zur Aufrechterhaltung des BIS von etwa 55
8 mg werden 1–2 Stunden vor der Operation (Zeitpunkt der Inzision) verabreicht, 4 mg am ersten postoperativen Morgen und 2 mg am zweiten postoperativen Morgen
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ACTIVE_COMPARATOR: Intensive Glukosekontrolle, Placebo, tiefe Anästhesie
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8 mg werden 1–2 Stunden vor der Operation (Zeitpunkt der Inzision) verabreicht, 4 mg am ersten postoperativen Morgen und 2 mg am zweiten postoperativen Morgen
Tiefe Anästhesie zur Aufrechterhaltung des BIS bei etwa 35
Insulin zur Aufrechterhaltung eines Blutzuckerspiegels von 180–200 mg/dl.
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ACTIVE_COMPARATOR: Konventionelle Glukosekontrolle, Dexamethason, tiefe Anästhesie
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Insulin zur Aufrechterhaltung eines Blutzuckerspiegels von 80–110 mg/dl.
Tiefe Anästhesie zur Aufrechterhaltung des BIS bei etwa 35
8 mg werden 1–2 Stunden vor der Operation (Zeitpunkt der Inzision) verabreicht, 4 mg am ersten postoperativen Morgen und 2 mg am zweiten postoperativen Morgen
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ACTIVE_COMPARATOR: Konventionelle Glukosekontrolle, Placebo, leichte Anästhesie
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Leichte Anästhesie zur Aufrechterhaltung des BIS von etwa 55
Insulin zur Aufrechterhaltung eines Blutzuckerspiegels von 180–200 mg/dl.
8 mg werden 1–2 Stunden vor der Operation (Zeitpunkt der Inzision) verabreicht, 4 mg am ersten postoperativen Morgen und 2 mg am zweiten postoperativen Morgen
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PLACEBO_COMPARATOR: Konventionelle Glukosekontrolle, Placebo, tiefe Anästhesie
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Tiefe Anästhesie zur Aufrechterhaltung des BIS bei etwa 35
Insulin zur Aufrechterhaltung eines Blutzuckerspiegels von 180–200 mg/dl.
8 mg werden 1–2 Stunden vor der Operation (Zeitpunkt der Inzision) verabreicht, 4 mg am ersten postoperativen Morgen und 2 mg am zweiten postoperativen Morgen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Schwere perioperative Morbidität
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
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Unser primärer Endpunkt war ein kollabierter zusammengesetzter Endpunkt (beliebig versus keiner), definiert als das Auftreten von mindestens einer von sechzehn schwerwiegenden Komplikationen vor der Entlassung aus dem Krankenhaus, einschließlich Sepsis, schwerer Infektion an der Operationsstelle, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Schlaganfall, instabilen ventrikulären Arrhythmien und Lungenentzündung Embolie, Lungenentzündung, Atemversagen, dialysebedingtes Nierenversagen, große Pleura- oder Peritonealergüsse, starke Blutungen, schwere Wund- und Heilungskomplikationen an der Operationsstelle, Gefäßtransplantatthrombose und 30-Tage-Mortalität.
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30 Tage nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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1-Jahres-Mortalität
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Operation
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Gesamtmortalität
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1 Jahr nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Basem Abdelmalak, MD, The Cleveland Clinic
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Abdelmalak BB, Duncan AE, Bonilla A, Yang D, Parra-Sanchez I, Fergany A, Irefin SA, Sessler DI. The intraoperative glycemic response to intravenous insulin during noncardiac surgery: a subanalysis of the DeLiT randomized trial. J Clin Anesth. 2016 Mar;29:19-29. doi: 10.1016/j.jclinane.2015.10.005. Epub 2016 Feb 2.
- Abdelmalak BB, Bonilla A, Mascha EJ, Maheshwari A, Tang WH, You J, Ramachandran M, Kirkova Y, Clair D, Walsh RM, Kurz A, Sessler DI. Dexamethasone, light anaesthesia, and tight glucose control (DeLiT) randomized controlled trial. Br J Anaesth. 2013 Aug;111(2):209-21. doi: 10.1093/bja/aet050. Epub 2013 Mar 28.
- Abdelmalak B, Maheshwari A, Kovaci B, Mascha EJ, Cywinski JB, Kurz A, Kashyap VS, Sessler DI. Validation of the DeLiT Trial intravenous insulin infusion algorithm for intraoperative glucose control in noncardiac surgery: a randomized controlled trial. Can J Anaesth. 2011 Jul;58(7):606-616. doi: 10.1007/s12630-011-9509-3. Epub 2011 May 20.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Entzündung
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Protease-Inhibitoren
- Kathartika
- Insulin
- Dexamethason
- Dexamethasonacetat
- BB1101
- Anästhetika
- Insulin, Globin Zink
- Natriumsulfat
Andere Studien-ID-Nummern
- 07-010 (Sponsor's Code)
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