Os efeitos dos corticosteróides, controle da glicose e profundidade da anestesia na inflamação perioperatória e na morbidade de cirurgias não cardíacas importantes (dexametasona, anestesia leve e controle rígido da glicose (ensaio DeLiT))

O período perioperatório é caracterizado por uma intensa resposta inflamatória marcada por concentrações elevadas de marcadores inflamatórios como a Proteína C Reativa (PCR). Esta resposta tem sido associada ao aumento da morbidade e mortalidade perioperatória. As evidências disponíveis sugerem que atenuar a resposta inflamatória ao trauma cirúrgico pode melhorar os resultados perioperatórios. Os supostos benefícios de atenuar a resposta ao estresse cirúrgico provavelmente serão maiores em pacientes de alto risco, como aqueles submetidos a grandes cirurgias não cardíacas. Estudaremos três intervenções potencialmente moduladoras da inflamação perioperatória, corticosteróides, controle rigoroso da glicose e anestesia leve e seus efeitos na morbidade e mortalidade graves resultantes de cirurgias não cardíacas de grande porte.

Os esteróides são os anti-inflamatórios mais poderosos disponíveis rotineiramente. Eles diminuem as concentrações perioperatórias de marcadores inflamatórios e melhoram os resultados após cirurgia cardíaca e abdominal.

A glicemia mal controlada piora a resposta inflamatória à cirurgia. A hiperglicemia prejudica a cicatrização de feridas, aumenta o risco de infecção, aumenta a mortalidade hospitalar geral, aumenta o risco de insuficiência renal perioperatória e aumenta as necessidades de transfusão. O tratamento da hiperglicemia demonstrou melhorar os resultados e diminuir a mortalidade em pacientes cardíacos. Também em pacientes gravemente enfermos, diminuiu os marcadores inflamatórios, a mortalidade hospitalar geral em 34%, as infecções da corrente sanguínea em 46% e a insuficiência renal aguda em 41%.

O tempo hipnótico profundo cumulativo está associado ao aumento da mortalidade por todas as causas em um ano, possivelmente por agravamento da resposta inflamatória à cirurgia. Em contraste, evitar a anestesia profunda parece reduzir os níveis pós-operatórios de PCR, o risco de náuseas e vômitos, bem como as complicações hemodinâmicas, respiratórias e infecciosas pós-operatórias.

As evidências sugerem, portanto, que a administração de esteróides, o controle rigoroso da glicose e a prevenção de anestesia profunda podem diminuir a morbidade perioperatória, reduzindo a resposta inflamatória à cirurgia. Usando uma abordagem fatorial de três vias, propomos testar as hipóteses primárias de que a morbidade perioperatória maior é reduzida por: 1) dexametasona em baixa dose; 2) controle glicêmico intensivo perioperatório; e, 3) anestesia mais leve.

As hipóteses secundárias incluem que cada intervenção reduz as concentrações circulantes do marcador inflamatório PCR e que existe uma correlação entre PCR e complicações pós-operatórias. A sensibilidade anestésica prediz complicações maiores e menores e delirium Outras hipóteses secundárias são que cada intervenção reduz complicações cirúrgicas menores, reduz náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO), reduz delírios pós-operatórios, acelera a alta hospitalar, melhora a qualidade de vida (SF-12v2 Health Survey , pontuação de fadiga VAS de Christensen) e reduz a mortalidade por todas as causas em um ano.