Wpływ kortykosteroidów, kontroli glukozy i głębokości znieczulenia na okołooperacyjny stan zapalny i chorobowość po dużych operacjach niekardiochirurgicznych (deksametazon, lekkie znieczulenie i ścisła kontrola glukozy (badanie DeLiT))

Okres okołooperacyjny charakteryzuje się intensywną odpowiedzią zapalną charakteryzującą się podwyższonym stężeniem markerów stanu zapalnego, takich jak białko C-reaktywne (CRP). Ta odpowiedź została powiązana ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością w okresie okołooperacyjnym. Dostępne dowody sugerują, że stępienie odpowiedzi zapalnej na uraz chirurgiczny może poprawić wyniki okołooperacyjne. Domniemane korzyści z stępienia chirurgicznej odpowiedzi na stres będą prawdopodobnie największe u pacjentów wysokiego ryzyka, takich jak ci, którzy przeszli poważną operację niekardiochirurgiczną. Zbadamy trzy interwencje potencjalnie modulujące okołooperacyjny stan zapalny, kortykosteroidy, ścisłą kontrolę glukozy i lekkie znieczulenie oraz ich wpływ na poważne zachorowalności i śmiertelność wynikające z poważnych operacji niekardiochirurgicznych.

Sterydy są najsilniejszymi rutynowo dostępnymi lekami przeciwzapalnymi. Zmniejszają okołooperacyjne stężenia markerów stanu zapalnego i poprawiają wyniki po operacjach serca i jamy brzusznej.

Źle kontrolowany poziom glukozy we krwi pogarsza odpowiedź zapalną na operację. Hiperglikemia upośledza gojenie się ran, zwiększa ryzyko infekcji, zwiększa ogólną śmiertelność szpitalną, zwiększa ryzyko okołooperacyjnej niewydolności nerek i zwiększa zapotrzebowanie na transfuzje. Wykazano, że leczenie hiperglikemii poprawia wyniki i zmniejsza śmiertelność u pacjentów kardiologicznych. Również u krytycznie chorych pacjentów zmniejszyło markery stanu zapalnego, ogólną śmiertelność szpitalną o 34%, infekcje krwi o 46% i ostrą niewydolność nerek o 41%.

Skumulowany czas głębokiej hipnozy wiąże się ze zwiększoną roczną śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny, prawdopodobnie poprzez nasilenie odpowiedzi zapalnej na operację. Natomiast unikanie głębokiego znieczulenia wydaje się zmniejszać pooperacyjne poziomy CRP, ryzyko nudności i wymiotów, a także pooperacyjne powikłania hemodynamiczne, oddechowe i infekcyjne.

Dowody sugerują zatem, że podawanie sterydów, ścisła kontrola glikemii i unikanie głębokiego znieczulenia może zmniejszyć chorobowość w okresie okołooperacyjnym poprzez zmniejszenie odpowiedzi zapalnej na operację. Stosując trójczynnikowe podejście czynnikowe, proponujemy zatem przetestowanie pierwotnych hipotez, że główną chorobowość okołooperacyjną zmniejszają: 1) mała dawka deksametazonu; 2) intensywna okołooperacyjna kontrola glikemii; oraz 3) lżejsze znieczulenie.

Hipotezy wtórne obejmują, że każda interwencja zmniejsza stężenie krążącego markera stanu zapalnego CRP oraz że istnieje korelacja między CRP a powikłaniami pooperacyjnymi. Wrażliwość anestezjologiczna przewiduje poważne i drobne powikłania oraz delirium. Inne hipotezy wtórne są takie, że każda interwencja zmniejsza drobne powikłania chirurgiczne, zmniejsza pooperacyjne nudności i wymioty (PONV), zmniejsza delirium pooperacyjne, przyspiesza wypis ze szpitala, poprawia jakość życia (SF-12v2 Health Survey) , wskaźnik zmęczenia VAS Christensena) i zmniejsza śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu jednego roku.