Dvoutýdenní schéma podávání docetaxelu a cisplatiny u vysoce rizikových pacientů s neresekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Návrh studie je následující: Velikost vzorku byla vypočtena podle Simonova dvoustupňového optimálního návrhu. Za předpokladu míry odpovědi 40 %, pravděpodobnosti chyby 5 % a síle 80 % bylo zařazeno celkem 48 pacientů (43 pacientů plus 5 pacientů pro kompenzaci 10% míry vyřazení). V počáteční fázi mělo být do studie zařazeno 13 hodnotitelných pacientů a hodnocena jejich odpověď. Pokud byly během první fáze pozorovány ≥ 3 odpovědi, mělo být do druhé fáze zařazeno 30 dalších pacientů. Statistické vyhodnocení bylo provedeno na základě analýzy záměrné léčby.

Kombinovaná chemoterapie sestávala z docetaxelu 40 mg/m2 ve formě 1hodinové infuze následované cisplatinou 40 mg/m2 ve formě 30minutové intravenózní infuze a oba léky byly podávány 1. a 15. den ambulantně. Pacienti také dostali před podáním cisplatiny adekvátní hydrataci alespoň 1 500 ml polovičního fyziologického roztoku nebo normálního fyziologického roztoku. Všichni pacienti dostali před podáním docetaxelu antiemetickou terapii, která sestávala z intravenózního antagonisty 5-HT3 a dexametazonu. Léčebné cykly byly opakovány každé 4 týdny až do maximálního počtu šesti cyklů.

Pacienti, jejichž absolutní počet neutrofilů a počet krevních destiček byl vyšší nebo roven 1 500 a 100 000/mm3, v daném pořadí, a kteří měli nižší nebo rovný nehematologické toxicitě 1. stupně (s výjimkou alopecie), dostávali chemoterapii v den 1 každého cyklu.

15. den každého cyklu byly minimálními požadavky pro podstoupení chemoterapie absolutní počet neutrofilů mezi 1000 a 1500/mm3, počet krevních destiček ≥75 000/mm3 a žádná nehematologická toxicita stupně ≥2 (s výjimkou alopecie).

Pokud tyto podmínky nebyly splněny 1. nebo 15. den, byla chemoterapie odložena o 1 týden. Zpoždění o více než 3 týdny vedlo k vyřazení ze studie.

Pokud se vyskytla jakákoli hematologická toxicita stupně 3 až 4 v nejnižším bodě předchozího cyklu nebo febrilní neutropenie s dokumentovanou infekcí nebo bez ní, bylo podávání obou léků v následujících cyklech sníženo o 25 % oproti plánované dávce.

Podávání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) bylo povoleno v přítomnosti febrilní neutropenie a neutropenie 3. nebo 4. stupně.

V přítomnosti nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 (kromě nevolnosti, zvracení a alopecie) byla léčba odložena do vymizení toxicity a poté byly dávky obou léků sníženy o 25 % pro další cyklus. Léčba byla kdykoli ukončena pro zdokumentovanou progresi onemocnění, nepřijatelnou toxicitu nebo na základě vlastního odmítnutí pacienta.

Základní hodnocení před léčbou zahrnovalo kompletní anamnézu a fyzikální vyšetření, celkový počet krevních buněk (CBC) s diferenciály, chemickými profily a výkonnostním stavem. Rentgen hrudníku, počítačová tomografie (CT) hrudníku a horní části břicha, CT mozku nebo magnetická rezonance, radionuklidový kostní sken a další diagnostické postupy byly prováděny podle klinické indikace.

Během léčby se každý týden opakoval omezený odběr anamnézy, fyzikální vyšetření, posouzení toxicity, kompletní krevní obraz s diferenciály a biochemické testy krve. Rentgen hrudníku byl prováděn každé 4 týdny před každým cyklem.

Vhodné zobrazovací studie, včetně CT skenů hrudníku a horní části břicha, byly prováděny každé dva cykly, aby se zhodnotila léčebná odpověď, a v případě potřeby i dříve pro dokumentaci progrese onemocnění. Objektivní nádorové odpovědi byly hodnoceny podle kritérií RECIST. Míra odpovědi byla vypočtena jako poměr počtu pacientů, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi, k počtu zařazených pacientů. Celkové přežití (OS) a doba do progrese (TTP) byly počítány od začátku terapie do smrti a progrese, respektive do posledního sledování. Toxicita byla vyhodnocena podle normy National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) verze 3.0.