Programma bisettimanale di docetaxel e cisplatino in pazienti ad alto rischio con carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile (NSCLC)

Il disegno dello studio è il seguente: la dimensione del campione è stata calcolata in base al disegno ottimale a due stadi di Simon. Assumendo un tasso di risposta del 40%, una probabilità di errore del 5% e una potenza dell'80%, sono stati arruolati un totale di 48 pazienti (43 pazienti più 5 pazienti per compensare un tasso di abbandono del 10%). Nella fase iniziale, 13 pazienti valutabili dovevano essere inseriti nello studio e valutati per la loro risposta. Se durante la prima fase sono state osservate ≥ 3 risposte, nella seconda fase dovevano essere inseriti altri 30 pazienti. La valutazione statistica è stata eseguita sulla base dell'analisi per intenzione di trattare.

La chemioterapia combinata consisteva in docetaxel di 40 mg/m2 in infusione di 1 ora seguito da cisplatino 40 mg/m2 in infusione endovenosa di 30 minuti ed entrambi i farmaci sono stati somministrati nei giorni 1 e 15 in regime ambulatoriale. I pazienti hanno anche ricevuto un'adeguata idratazione con almeno 1.500 ml di mezza soluzione salina o soluzione fisiologica prima della somministrazione di cisplatino. Tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia antiemetica che consisteva in endovena 5-HT3 antagonista e desametasone prima della somministrazione di docetaxel. I cicli di trattamento sono stati ripetuti ogni 4 settimane fino al massimo di sei cicli.

I pazienti con conta assoluta dei neutrofili e conta piastrinica rispettivamente maggiore o uguale a 1,500 e 100.000/mm3 e con tossicità non ematologica di grado inferiore o uguale a 1 (esclusa l'alopecia) hanno ricevuto la chemioterapia il giorno 1 di ogni ciclo.

Nei giorni 15 di ogni ciclo, i requisiti minimi per ricevere la chemioterapia erano una conta assoluta dei neutrofili compresa tra 1000 e 1.500/mm3, una conta piastrinica ≥75.000/mm3 e nessuna tossicità non ematologica di grado ≥2 (esclusa l'alopecia).

Se queste condizioni non sono state soddisfatte nei giorni 1 o 15, la chemioterapia è stata posticipata di 1 settimana. Un ritardo di oltre 3 settimane ha comportato il ritiro dallo studio.

Se c'erano tossicità ematologiche di grado da 3 a 4 al nadir del ciclo precedente, o neutropenia febbrile con o senza infezione documentata, la somministrazione di entrambi i farmaci nei cicli successivi è stata ridotta del 25% rispetto alla dose pianificata.

La somministrazione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) è stata consentita in presenza di neutropenia febbrile e neutropenia di grado 3 o 4.

In presenza di tossicità non ematologica di grado 3 o 4 (ad eccezione di nausea, vomito e alopecia), il trattamento è stato posticipato fino alla risoluzione della tossicità e quindi entrambe le dosi del farmaco sono state ridotte del 25% per il ciclo successivo. Il trattamento è stato interrotto in qualsiasi momento per progressione documentata della malattia, tossicità inaccettabile o in base al rifiuto del paziente stesso.

La valutazione di base del pretrattamento includeva una storia medica completa e un esame fisico, un conteggio completo delle cellule del sangue (CBC) con i differenziali, i profili chimici e lo stato delle prestazioni. Radiografie del torace, tomografia computerizzata (TC) del torace e dell'addome superiore, TAC cerebrale o risonanza magnetica, scintigrafia ossea con radionuclidi e altre procedure diagnostiche sono state eseguite come clinicamente indicato.

Durante il trattamento, sono stati ripetuti settimanalmente un'anamnesi limitata, un esame fisico, una valutazione della tossicità, un conteggio completo delle cellule del sangue con i differenziali e gli esami ematochimici. Una radiografia del torace è stata eseguita ogni 4 settimane prima di ogni ciclo.

Studi di imaging appropriati, comprese le scansioni TC del torace e della parte superiore dell'addome, sono stati eseguiti ogni due cicli per valutare la risposta al trattamento e prima, se necessario, per documentare la progressione della malattia. Le risposte obiettive del tumore sono state valutate secondo i criteri RECIST. Il tasso di risposta è stato calcolato come il rapporto tra il numero di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa o parziale e il numero di pazienti arruolati. La sopravvivenza globale (OS) e il tempo alla progressione (TTP) sono stati calcolati dall'inizio della terapia fino alla morte e alla progressione, rispettivamente, o fino all'ultimo follow-up. Le tossicità sono state valutate secondo la versione 3.0 della scala NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria).