Zweiwöchentlicher Behandlungsplan mit Docetaxel und Cisplatin bei Hochrisikopatienten mit inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Das Studiendesign ist wie folgt: Die Stichprobengröße wurde gemäß dem zweistufigen optimalen Design von Simon berechnet. Unter der Annahme einer Rücklaufquote von 40 %, einer Fehlerwahrscheinlichkeit von 5 % und einer Aussagekraft von 80 % wurden insgesamt 48 Patienten (43 Patienten plus 5 Patienten zur Kompensation einer Drop-out-Rate von 10 %) eingeschlossen. In der Anfangsphase sollten 13 auswertbare Patienten in die Studie aufgenommen und hinsichtlich ihres Ansprechens bewertet werden. Wenn während der ersten Phase ≥ 3 Antworten beobachtet wurden, sollten 30 zusätzliche Patienten in die zweite Phase aufgenommen werden. Die statistische Auswertung erfolgte auf Basis der Intention-to-treat-Analyse.

Die Kombinationschemotherapie bestand aus 40 mg/m2 Docetaxel als 1-stündige Infusion, gefolgt von 40 mg/m2 Cisplatin als 30-minütige intravenöse Infusion, und beide Medikamente wurden an den Tagen 1 und 15 ambulant verabreicht. Die Patienten erhielten außerdem vor der Verabreichung von Cisplatin eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr mit mindestens 1.500 ml halber Kochsalzlösung oder normaler Kochsalzlösung. Alle Patienten erhielten vor der Verabreichung von Docetaxel eine antiemetische Therapie, die aus einem intravenösen 5-HT3-Antagonisten und Dexamethason bestand. Die Behandlungszyklen wurden alle 4 Wochen bis zum Maximum von sechs Zyklen wiederholt.

Die Patienten, deren absolute Neutrophilenzahl und Thrombozytenzahl größer oder gleich 1.500 bzw. 100.000/mm3 waren und die eine nicht-hämatologische Toxizität von Grad 1 oder weniger (außer Alopezie) aufwiesen, erhielten am Tag 1 jedes Zyklus eine Chemotherapie.

An Tag 15 jedes Zyklus waren die Mindestvoraussetzungen für eine Chemotherapie eine absolute Neutrophilenzahl zwischen 1.000 und 1.500/mm3, eine Thrombozytenzahl ≥75.000/mm3 und keine nichthämatologische Toxizität ≥2 Grad (außer Alopezie).

Wenn diese Bedingungen an den Tagen 1 oder 15 nicht erfüllt waren, wurde die Chemotherapie um 1 Woche verschoben. Eine Verzögerung von mehr als 3 Wochen führte zum Abbruch der Studie.

Wenn am Nadir des vorherigen Zyklus hämatologische Toxizitäten 3. bis 4. Grades oder febrile Neutropenie mit oder ohne dokumentierte Infektion auftraten, wurde die Verabreichung beider Arzneimittel in den nachfolgenden Zyklen um 25 % der geplanten Dosis reduziert.

Die Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) war bei Vorhandensein von febriler Neutropenie und Neutropenie Grad 3 oder 4 erlaubt.

Bei Vorliegen einer nicht-hämatologischen Toxizität Grad 3 oder 4 (außer Übelkeit, Erbrechen und Alopezie) wurde die Behandlung verschoben, bis die Toxizität abgeklungen war, und dann wurden beide Arzneimitteldosen für den nächsten Zyklus um 25 % reduziert. Die Behandlung wurde jederzeit wegen dokumentierter Krankheitsprogression, inakzeptabler Toxizität oder aufgrund der eigenen Ablehnung des Patienten abgebrochen.

Die Grundlinienbewertung vor der Behandlung umfasste eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung, ein vollständiges Blutbild (CBC) mit den Differentialen, chemischen Profilen und dem Leistungsstatus. Je nach klinischer Indikation wurden Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, eine Computertomographie (CT) des Brustkorbs und des Oberbauchs, ein CT-Scan des Gehirns oder eine Magnetresonanztomographie, ein Radionuklid-Knochenscan und andere diagnostische Verfahren durchgeführt.

Während der Behandlung wurden wöchentlich eine begrenzte Anamneseerhebung, körperliche Untersuchung, Bewertung der Toxizität, ein vollständiges Blutbild mit Differenzial- und Blutchemietests wiederholt. Alle 4 Wochen vor jedem Zyklus wurde eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt.

Geeignete Bildgebungsstudien, einschließlich CT-Scans des Brustkorbs und des Oberbauchs, wurden alle zwei Zyklen durchgeführt, um das Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen, und früher, falls erforderlich, um den Krankheitsverlauf zu dokumentieren. Das objektive Ansprechen des Tumors wurde gemäß den RECIST-Kriterien bewertet. Die Ansprechrate wurde als Verhältnis der Anzahl der Patienten, die ein vollständiges oder teilweises Ansprechen erreichten, zur Anzahl der eingeschlossenen Patienten berechnet. Das Gesamtüberleben (OS) und die Zeit bis zur Progression (TTP) wurden vom Beginn der Therapie bis zum Tod bzw. zur Progression oder bis zum letzten Follow-up berechnet. Die Toxizitäten wurden gemäß der Skala Version 3.0 der National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) bewertet.