Tweewekelijks schema van docetaxel en cisplatine bij hoogrisicopatiënten met inoperabele niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Het onderzoeksontwerp is als volgt: de steekproefomvang werd berekend volgens Simon's tweetraps optimaal ontwerp. Uitgaande van een responspercentage van 40%, een foutkans van 5% en een power van 80%, werden in totaal 48 patiënten (43 patiënten plus 5 patiënten ter compensatie van een uitvalpercentage van 10%) ingeschreven. In de beginfase moesten 13 evalueerbare patiënten in het onderzoek worden opgenomen en op hun respons worden beoordeeld. Als tijdens de eerste fase ≥ 3 reacties werden waargenomen, moesten er 30 extra patiënten in de tweede fase worden opgenomen. De statistische evaluatie werd uitgevoerd op basis van de intention-to-treat-analyse.

De combinatiechemotherapie bestond uit docetaxel van 40 mg/m2 als een 1 uur durend infuus gevolgd door cisplatine 40 mg/m2 als een 30 minuten durend intraveneus infuus en beide geneesmiddelen werden gegeven op dag 1 en dag 15 in een poliklinische setting. Patiënten kregen ook voldoende hydratatie met ten minste 1500 ml halve zoutoplossing of normale zoutoplossing vóór toediening van cisplatine. Alle patiënten kregen anti-emetische therapie die bestond uit een intraveneuze 5-HT3-antagonist en dexamethason vóór toediening van docetaxel. De behandelingscycli werden om de 4 weken herhaald tot het maximum van zes cycli.

De patiënten bij wie het absolute aantal neutrofielen en het aantal bloedplaatjes respectievelijk groter dan of gelijk aan 1.500 en 100.000/mm3 waren en die niet-hematologische toxiciteit van graad 1 of lager dan of gelijk aan niet-hematologische toxiciteit (exclusief alopecia) hadden, kregen chemotherapie op dag 1 van elke cyclus.

Op dag 15 van elke cyclus waren de minimale vereisten om chemotherapie te krijgen een absoluut aantal neutrofielen tussen 1000 en 1500/mm3, een aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm3 en geen graad ≥2 niet-hematologische toxiciteit (exclusief alopecia).

Als op dag 1 of 15 niet aan deze voorwaarden werd voldaan, werd de chemotherapie 1 week uitgesteld. Een vertraging van meer dan 3 weken resulteerde in terugtrekking uit het onderzoek.

Als er graad 3 tot 4 hematologische toxiciteit was op het dieptepunt van de vorige cyclus, of febriele neutropenie met of zonder gedocumenteerde infectie, dan werd de toediening van beide geneesmiddelen in de volgende cycli verminderd met 25% van de geplande dosis.

Toediening van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) was toegestaan ​​in aanwezigheid van febriele neutropenie en graad 3 of 4 neutropenie.

In aanwezigheid van graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit (behalve misselijkheid, braken en alopecia), werd de behandeling uitgesteld totdat de toxiciteit was verdwenen en vervolgens werden beide geneesmiddeldoses met 25% verlaagd voor de volgende cyclus. De behandeling werd op elk moment stopgezet vanwege gedocumenteerde ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of vanwege de weigering van de patiënt zelf.

De basisevaluatie vóór de behandeling omvatte een volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, een volledig aantal bloedcellen (CBC) met de differentiëlen, chemieprofielen en prestatiestatus. Röntgenfoto's van de borst, computertomografie (CT) -scans van de borst en de bovenbuik, CT-scan van de hersenen of magnetische resonantiebeeldvorming, een botscan met radionucliden en andere diagnostische procedures werden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd.

Tijdens de behandeling werden wekelijks een beperkte anamnese, lichamelijk onderzoek, beoordeling van de toxiciteit, een volledig aantal bloedcellen met de differentiëlen en bloedchemietests herhaald. Voor elke cyclus werd om de 4 weken een thoraxfoto gemaakt.

Om de twee cycli werden passende beeldvormende onderzoeken uitgevoerd, waaronder CT-scans van de borstkas en de bovenbuik, om de respons op de behandeling te beoordelen, en indien nodig eerder om de progressie van de ziekte te documenteren. De objectieve tumorresponsen werden beoordeeld volgens de RECIST-criteria. Het responspercentage werd berekend als de verhouding tussen het aantal patiënten dat een volledige of gedeeltelijke respons bereikte en het aantal ingeschreven patiënten. Totale overleving (OS) en Tijd tot progressie (TTP) werden berekend vanaf het begin van de therapie tot respectievelijk overlijden en progressie, of tot de laatste follow-up. Toxiciteiten werden geëvalueerd volgens de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) schaal versie 3.0.