Dwutygodniowy schemat podawania docetakselu i cisplatyny u pacjentów wysokiego ryzyka z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)

Projekt badania jest następujący: Wielkość próby obliczono zgodnie z dwuetapowym optymalnym planem Simona. Zakładając wskaźnik odpowiedzi 40%, prawdopodobieństwo błędu 5% i moc 80%, włączono łącznie 48 pacjentów (43 pacjentów plus 5 pacjentów, aby zrekompensować 10% wskaźnik rezygnacji). Na początkowym etapie 13 pacjentów podlegających ocenie miało zostać włączonych do badania i ocenionych pod kątem ich odpowiedzi. Jeżeli w pierwszym etapie zaobserwowano ≥ 3 odpowiedzi, to do drugiego etapu należało włączyć 30 dodatkowych pacjentów. Ocenę statystyczną przeprowadzono na podstawie analizy zamiaru leczenia.

Chemioterapia skojarzona składała się z docetakselu w dawce 40 mg/m2 w 1-godzinnym wlewie, a następnie cisplatyny w dawce 40 mg/m2 w 30-minutowym wlewie dożylnym. Oba leki podawano w dniach 1. i 15. w warunkach ambulatoryjnych. Przed podaniem cisplatyny pacjenci otrzymywali również odpowiednie nawodnienie za pomocą co najmniej 1500 ml roztworu soli fizjologicznej lub soli fizjologicznej. Przed podaniem docetakselu wszyscy pacjenci otrzymali terapię przeciwwymiotną składającą się z dożylnego podania antagonisty 5-HT3 i deksametazonu. Cykle leczenia powtarzano co 4 tygodnie, aż do uzyskania maksymalnie sześciu cykli.

Pacjenci, u których bezwzględna liczba neutrofilów i liczba płytek krwi była odpowiednio większa lub równa 1500 i 100 000/mm3 oraz u których wystąpiła toksyczność niehematologiczna stopnia 1. lub niższa (z wyłączeniem łysienia), otrzymywali chemioterapię w 1. dniu każdego cyklu.

W 15. dniu każdego cyklu minimalne wymagania do otrzymania chemioterapii to bezwzględna liczba neutrofilów między 1000 a 1500/mm3, liczba płytek krwi ≥75 000/mm3 i brak toksyczności niehematologicznej stopnia ≥2 (z wyjątkiem łysienia).

Jeśli te warunki nie były spełnione w dniu 1 lub 15, wówczas chemioterapię odraczano o 1 tydzień. Opóźnienie powyżej 3 tygodni skutkowało wycofaniem się z badania.

W przypadku stwierdzenia toksyczności hematologicznej 3. lub 4. stopnia w najniższym punkcie poprzedniego cyklu lub gorączki neutropenicznej z udokumentowaną infekcją lub bez niej, podawanie obu leków w kolejnych cyklach było redukowane o 25% w stosunku do planowanej dawki.

Podawanie czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) było dozwolone w przypadku gorączki neutropenicznej oraz neutropenii 3. lub 4. stopnia.

W przypadku wystąpienia toksyczności niehematologicznej 3. lub 4. stopnia (z wyjątkiem nudności, wymiotów i łysienia) leczenie odraczano do czasu ustąpienia toksyczności, a następnie zmniejszano dawki obu leków o 25% na kolejny cykl. Leczenie przerywano w dowolnym momencie z powodu udokumentowanej progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub zgodnie z własną odmową pacjenta.

Ocena wyjściowa przed leczeniem obejmowała pełną historię medyczną i badanie fizykalne, pełną morfologię krwi (CBC) z różnicami, profile chemiczne i stan sprawności. Prześwietlenia klatki piersiowej, tomografia komputerowa klatki piersiowej i górnej części brzucha, tomografia komputerowa mózgu lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego, scyntygrafia kości i inne procedury diagnostyczne przeprowadzono zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Podczas leczenia co tydzień powtarzano ograniczony wywiad, badanie fizykalne, ocenę toksyczności, pełną morfologię krwi z różnicowaniem i badania biochemiczne krwi. RTG klatki piersiowej wykonywano co 4 tygodnie przed każdym cyklem.

Odpowiednie badania obrazowe, w tym tomografię komputerową klatki piersiowej i nadbrzusza, wykonywano co dwa cykle w celu oceny odpowiedzi na leczenie, a w razie potrzeby wcześniej w celu udokumentowania postępu choroby. Obiektywne odpowiedzi guza oceniono zgodnie z kryteriami RECIST. Wskaźnik odpowiedzi obliczono jako stosunek liczby pacjentów, którzy uzyskali całkowitą lub częściową odpowiedź, do liczby włączonych pacjentów. Całkowite przeżycie (OS) i czas do progresji (TTP) obliczano od rozpoczęcia terapii odpowiednio do zgonu i progresji lub do ostatniej wizyty kontrolnej. Toksyczność oceniano zgodnie ze skalą National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) w wersji 3.0.