不可切除的非小细胞肺癌 (NSCLC) 高危患者多西紫杉醇和顺铂双周给药方案

研究设计如下：样本量根据Simon的两阶段优化设计计算。 假设响应率为 40%，错误概率为 5%，功效为 80%，则总共纳入了 48 名患者（43 名患者加上 5 名患者以补偿 10% 的退出率）。 在初始阶段，将有 13 名可评估的患者进入研究并评估他们的反应。 如果在第一阶段观察到 ≥ 3 个反应，则将有 30 名额外患者进入第二阶段。 统计评估是根据意向性治疗分析进行的。

联合化疗包括 40mg/m2 多西紫杉醇 1 小时输注，随后顺铂 40mg/m2 30 分钟静脉输注，两种药物均在门诊第 1 天和第 15 天给药。 在给予顺铂之前，患者还接受了至少 1,500ml 半盐水或生理盐水的充分水化。 所有患者在多西紫杉醇给药前均接受止吐治疗，包括静脉注射 5-HT3 拮抗剂和地塞米松。 治疗周期每 4 周重复一次，直至达到最多 6 个周期。

中性粒细胞绝对计数和血小板计数分别大于或等于 1.500 和 100,000/mm3，并且具有小于或等于 1 级非血液学毒性（不包括脱发）的患者在每个周期的第 1 天接受化疗。

在每个周期的第 15 天，接受化疗的最低要求是中性粒细胞绝对计数在 1000 至 1,500/mm3 之间，血小板计数≥75,000/mm3 且无 ≥2 级非血液学毒性（不包括脱发）。

如果在第 1 天或第 15 天不满足这些条件，则将化疗推迟 1 周。 超过 3 周的延迟导致退出研究。

如果在前一个周期的最低点出现任何 3 至 4 级血液学毒性，或伴有或不伴有感染的发热性中性粒细胞减少，则在后续周期中两种药物的给药量均比计划剂量减少 25%。

在出现发热性中性粒细胞减少症和 3 级或 4 级中性粒细胞减少症的情况下，允许使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)。

在存在 3 级或 4 级非血液学毒性（恶心、呕吐和脱发除外）的情况下，推迟治疗直至毒性消退，然后在下一个周期将两种药物剂量减少 25%。 因有记录的疾病进展、不可接受的毒性或根据患者自己的拒绝随时停止治疗。

治疗前基线评估包括完整的病史和体格检查、完整的血细胞计数 (CBC) 以及差异、化学概况和性能状态。 胸部 X 光、胸部和上腹部计算机断层扫描 (CT) 扫描、脑部 CT 扫描或磁共振成像、放射性核素骨扫描和其他诊断程序均按临床指示进行。

在治疗期间，每周重复一次有限的病史采集、体格检查、毒性评估、全血细胞计数与分类和血液化学测试。 在每个周期之前每 4 周进行一次胸部 X 光检查。

适当的影像学研究，包括胸部和上腹部的 CT 扫描，每两个周期进行一次，以评估治疗反应，如果需要，可以更快地记录疾病进展。 根据 RECIST 标准评估客观肿瘤反应。 反应率计算为达到完全或部分反应的患者人数与登记患者人数的比率。 总生存期 (OS) 和进展时间 (TTP) 分别从治疗开始计算至死亡和进展，或计算至最后一次随访。 根据国家癌症研究所通用毒性标准 (NCI-CTC) 量表 3.0 版评估毒性。