Calendrier bihebdomadaire de docétaxel et de cisplatine chez les patients à haut risque atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) non résécable

Le plan d'étude est le suivant : La taille de l'échantillon a été calculée selon le plan optimal en deux étapes de Simon. En supposant un taux de réponse de 40 %, une probabilité d'erreur de 5 % et une puissance de 80 %, un total de 48 patients (43 patients plus 5 patients pour compenser un taux d'abandon de 10 %) ont été recrutés. Dans la phase initiale, 13 patients évaluables devaient être entrés dans l'étude et évalués pour leur réponse. Si ≥ 3 réponses étaient observées au cours de la première étape, alors 30 patients supplémentaires devaient être inclus dans la deuxième étape. L'évaluation statistique a été réalisée sur la base de l'analyse en intention de traiter.

La chimiothérapie combinée consistait en du docétaxel à 40 mg/m2 en perfusion d'une heure suivi de cisplatine à 40 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 30 minutes et les deux médicaments ont été administrés les jours 1 et 15 en ambulatoire. Les patients ont également reçu une hydratation adéquate avec au moins 1 500 ml de solution saline à moitié ou normale avant l'administration de cisplatine. Tous les patients ont reçu un traitement antiémétique consistant en un antagoniste 5-HT3 intraveineux et de la dexaméthasone avant l'administration de docétaxel. Les cycles de traitement ont été répétés toutes les 4 semaines jusqu'au maximum de six cycles.

Les patients dont le nombre absolu de neutrophiles et le nombre de plaquettes étaient respectivement supérieurs ou égaux à 1 500 et 100 000/mm3 et qui présentaient une toxicité non hématologique de grade 1 inférieure ou égale (hors alopécie) ont reçu une chimiothérapie au jour 1 de chaque cycle.

Au jour 15 de chaque cycle, les exigences minimales pour recevoir une chimiothérapie étaient un nombre absolu de neutrophiles compris entre 1 000 et 1 500/mm3, un nombre de plaquettes ≥ 75 000/mm3 et aucune toxicité non hématologique de grade ≥ 2 (hors alopécie).

Si ces conditions n'étaient pas remplies aux jours 1 ou 15, la chimiothérapie était reportée d'une semaine. Un retard de plus de 3 semaines a entraîné le retrait de l'étude.

S'il y avait des toxicités hématologiques de grade 3 à 4 au nadir du cycle précédent, ou une neutropénie fébrile avec ou sans infection documentée, l'administration des deux médicaments dans les cycles suivants a été réduite de 25 % par rapport à la dose prévue.

L'administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) était autorisée en présence de neutropénie fébrile et de neutropénie de grade 3 ou 4.

En présence d'une toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 (sauf nausées, vomissements et alopécie), le traitement a été reporté jusqu'à résolution de la toxicité, puis les deux doses de médicament ont été réduites de 25 % pour le cycle suivant. Le traitement a été arrêté à tout moment pour progression documentée de la maladie, toxicité inacceptable ou selon le propre refus du patient.

L'évaluation de base avant le traitement comprenait un historique médical complet et un examen physique, une numération globulaire complète (CBC) avec les différentiels, les profils chimiques et l'état de performance. Des radiographies thoraciques, des tomodensitogrammes thoraciques et abdominaux supérieurs, une tomodensitométrie cérébrale ou une imagerie par résonance magnétique, une scintigraphie osseuse aux radionucléides et d'autres procédures de diagnostic ont été réalisées selon les indications cliniques.

Pendant le traitement, une anamnèse limitée, un examen physique, une évaluation de la toxicité, une numération globulaire complète avec les différentiels et des tests de chimie sanguine ont été répétés chaque semaine. Une radiographie pulmonaire était réalisée toutes les 4 semaines avant chaque cycle.

Des études d'imagerie appropriées, y compris des tomodensitogrammes du thorax et du haut de l'abdomen, ont été réalisées tous les deux cycles pour évaluer la réponse au traitement, et plus tôt si nécessaire pour documenter la progression de la maladie. Les réponses tumorales objectives ont été évaluées selon les critères RECIST. Le taux de réponse a été calculé comme le rapport du nombre de patients ayant obtenu une réponse complète ou partielle au nombre de patients inscrits. La survie globale (OS) et le temps jusqu'à progression (TTP) ont été calculés à partir du début du traitement jusqu'au décès et à la progression, respectivement, ou jusqu'au dernier suivi. Les toxicités ont été évaluées selon la version 3.0 de l'échelle des critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI-CTC).