A docetaxel és a ciszplatin kéthetente történő adagolása nem reszekálható, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő, nagy kockázatú betegeknél

A vizsgálati terv a következő: A minta nagyságát Simon kétlépcsős optimális tervezése alapján számítottam ki. 40%-os válaszarányt, 5%-os hibavalószínűséget és 80%-os teljesítményt feltételezve összesen 48 beteget vettek fel (43 beteg plusz 5 beteg a 10%-os lemorzsolódás kompenzálására). A kezdeti szakaszban 13 értékelhető beteget kellett bevonni a vizsgálatba, és értékelni kellett a válaszát. Ha az első szakaszban ≥ 3 választ figyeltek meg, akkor a második szakaszban további 30 beteget kellett bevinni. A statisztikai értékelés a kezelési szándék elemzése alapján történt.

A kombinált kemoterápia 40 mg/m2 docetaxelből állt 1 órás infúzióban, majd 40 mg/m2 ciszplatinból 30 perces intravénás infúzióban, és mindkét gyógyszert az 1. és a 15. napon adták be járóbeteg-körülmények között. A betegek megfelelő hidratálást is kaptak legalább 1500 ml fél sóoldattal vagy normál sóoldattal a ciszplatin beadása előtt. A docetaxel beadása előtt minden beteg hányáscsillapító terápiában részesült, amely intravénás 5-HT3 antagonistából és dexametazonból állt. A kezelési ciklusokat 4 hetente ismételtük a maximális hat ciklusig.

Azok a betegek, akiknek abszolút neutrofilszáma és thrombocytaszáma 1500 vagy 100 000/mm3 vagy egyenlő volt, és akiknél kisebb vagy egyenlő 1. fokozatú nem hematológiai toxicitás volt (az alopecia kivételével), minden ciklus 1. napján kemoterápiát kaptak.

Minden ciklus 15. napján a kemoterápia minimális követelménye az volt, hogy abszolút neutrofilszám 1000 és 1500/mm3 között legyen, thrombocytaszám ≥75 000/mm3, és ne legyen ≥2 fokozatú nem hematológiai toxicitás (kivéve az alopeciát).

Ha ezek a feltételek az 1. vagy 15. napon nem teljesültek, akkor a kemoterápiát 1 héttel elhalasztották. A több mint 3 hetes késés a vizsgálatból való kilépést eredményezte.

Ha az előző ciklus mélypontján 3-4 fokozatú hematológiai toxicitás volt, vagy lázas neutropenia dokumentált fertőzéssel vagy anélkül, akkor mindkét gyógyszer beadása a következő ciklusokban a tervezett dózishoz képest 25%-kal csökkent.

Lázas neutropenia és 3-as vagy 4-es fokozatú neutropénia esetén a granulocita-kolónia stimuláló faktor (G-CSF) beadása megengedett volt.

3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás (kivéve hányingert, hányást és alopeciát) esetén a kezelést elhalasztották a toxicitás megszűnéséig, majd mindkét gyógyszeradagot 25%-kal csökkentették a következő ciklusra. A kezelést bármikor leállították a betegség dokumentált progressziója, elfogadhatatlan toxicitás miatt, vagy a beteg saját elutasítása alapján.

A kezelés előtti kiindulási értékelés magában foglalta a teljes kórtörténetet és fizikális vizsgálatot, a teljes vérsejtszámot (CBC) a különbségekkel, a kémiai profilokkal és a teljesítmény állapotával. Mellkasröntgen, mellkasi és felsőhasi komputertomográfiás (CT), agyi CT-vizsgálat vagy mágneses rezonancia képalkotás, radionuklid csontvizsgálat és egyéb diagnosztikai eljárások történtek a klinikailag indokoltnak megfelelően.

A kezelés során hetente megismételték a korlátozott anamnézis felvételt, a fizikális vizsgálatot, a toxicitás felmérését, a teljes vérsejtszámot a különbségekkel és a vérkémiai tesztekkel. Minden ciklus előtt 4 hetente mellkasröntgen készült.

A megfelelő képalkotó vizsgálatokat, beleértve a mellkas és a felső has CT-vizsgálatát, két ciklusonként végezték el a kezelési válasz értékelése érdekében, és szükség esetén korábban a betegség progressziójának dokumentálásához. Az objektív tumorválaszokat a RECIST kritériumok szerint értékeltük. A válaszadási arányt a teljes vagy részleges választ elérő betegek számának a bevont betegek számához viszonyított arányaként számítottuk ki. A teljes túlélést (OS) és a progresszióig eltelt időt (TTP) a terápia kezdetétől a halálig, illetve a progresszióig, illetve az utolsó utánkövetésig számítottuk. A toxicitást a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) skála 3.0 verziója szerint értékelték.