Biugeligt skema for Docetaxel og Cisplatin hos højrisikopatienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Undersøgelsesdesign er følgende: Stikprøvestørrelsen blev beregnet i henhold til Simons to-trins optimale design. Forudsat en responsrate på 40 %, en fejlsandsynlighed på 5 % og en styrke på 80 %, blev i alt 48 patienter (43 patienter plus 5 patienter for at kompensere for en frafaldsrate på 10 %) indskrevet. I den indledende fase skulle 13 evaluerbare patienter indgå i undersøgelsen og evalueres for deres respons. Hvis ≥ 3 responser blev observeret under det første trin, så skulle 30 yderligere patienter indgå i det andet trin. Den statistiske evaluering blev udført på baggrund af intention-to-treat-analysen.

Kombinationskemoterapien bestod af docetaxel på 40 mg/m2 som en 1-times infusion efterfulgt af cisplatin 40 mg/m2 som en 30-minutters intravenøs infusion, og begge lægemidler blev givet på dag 1 og 15 i ambulant omgivelser. Patienterne fik også tilstrækkelig hydrering med mindst 1.500 ml halvt saltvand eller normalt saltvand før administration af cisplatin. Alle patienter modtog antiemetisk behandling, der bestod af intravenøs 5-HT3-antagonist og dexamethason før administration af docetaxel. Behandlingscyklusserne blev gentaget hver 4. uge indtil de maksimale seks cyklusser.

De patienter, hvis absolutte neutrofiltal og trombocyttal var større end eller lig med henholdsvis 1.500 og 100.000/mm3, og som havde lavere end eller lig med grad 1 ikke-hæmatologisk toksicitet (eksklusive alopeci) fik kemoterapi på dag 1 i hver cyklus.

På dag 15 i hver cyklus var minimumskravene for at modtage kemoterapi et absolut neutrofiltal mellem 1000 og 1.500/mm3, et blodpladetal ≥75.000/mm3 og ingen grad ≥2 nonhæmatologisk toksicitet (eksklusive alopeci).

Hvis disse betingelser ikke var opfyldt på dag 1 eller 15, blev kemoterapi udsat i 1 uge. En forsinkelse på mere end 3 uger resulterede i tilbagetrækning fra undersøgelsen.

Hvis der var nogen grad 3 til 4 hæmatologisk toksicitet ved nadir af den foregående cyklus, eller febril neutropeni med eller uden dokumenteret infektion, blev administrationen af ​​begge lægemidler i de efterfølgende cyklusser reduceret med 25 % i forhold til den planlagte dosis.

Administration af granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) var tilladt i nærvær af febril neutropeni og grad 3 eller 4 neutropeni.

Ved tilstedeværelse af grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen kvalme, opkastning og alopeci) blev behandlingen udskudt, indtil toksiciteten var ophørt, og derefter blev begge lægemiddeldoser reduceret med 25 % i den næste cyklus. Behandlingen blev stoppet til enhver tid på grund af dokumenteret sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller i henhold til patientens eget afslag.

Forbehandlingens baseline-evaluering omfattede en komplet sygehistorie og fysisk undersøgelse, et komplet blodcelletal (CBC) med forskellene, kemiprofiler og præstationsstatus. Røntgenbilleder af thorax, computertomografi (CT) scanninger af bryst og øvre abdominal, CT-scanning af hjernen eller magnetisk resonansbilleddannelse, en radionuklid-knoglescanning og andre diagnostiske procedurer blev udført som klinisk indiceret.

Under behandlingen blev en begrænset anamnesetagning, fysisk undersøgelse, vurdering af toksicitet, et fuldstændigt blodcelletal med forskellene og blodkemiske test gentaget ugentligt. Et røntgenbillede af thorax blev udført hver 4. uge før hver cyklus.

Passende billeddiagnostiske undersøgelser, herunder CT-scanninger af brystet og den øvre del af maven, blev udført hver anden cyklus for at vurdere behandlingsresponsen og hurtigere, hvis det var nødvendigt for at dokumentere sygdomsprogression. De objektive tumorresponser blev vurderet i henhold til RECIST-kriterierne. Responsraten blev beregnet som forholdet mellem antallet af patienter, der opnåede et fuldstændigt eller delvist respons, og antallet af tilmeldte patienter. Samlet overlevelse (OS) og Tid til progression (TTP) blev beregnet fra behandlingsstart til henholdsvis død og progression eller indtil sidste opfølgning. Toksiciteter blev evalueret i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) skala version 3.0.