Kahden viikon annos doketakselia ja sisplatiinia suuren riskin potilailla, joilla on ei-pienisoluinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Tutkimussuunnitelma on seuraava: Otoskoko laskettiin Simonin kaksivaiheisen optimaalisen suunnittelun mukaan. Olettaen, että vasteprosentti on 40 %, virhetodennäköisyys 5 % ja teho 80 %, yhteensä 48 potilasta (43 potilasta plus 5 potilasta kompensoimaan 10 %:n keskeyttämisastetta) otettiin mukaan. Alkuvaiheessa tutkimukseen otettiin 13 arvioitavaa potilasta ja arvioitiin heidän vasteensa. Jos ensimmäisen vaiheen aikana havaittiin ≥ 3 vastetta, toiseen vaiheeseen otettiin 30 lisäpotilasta. Tilastollinen arviointi suoritettiin hoitoaiko-analyysin perusteella.

Yhdistelmäkemoterapia koostui dosetakselista 40 mg/m2 1 tunnin infuusiona ja sen jälkeen sisplatiinista 40 mg/m2 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona, ja molemmat lääkkeet annettiin päivinä 1 ja 15 avohoidossa. Potilaat saivat myös riittävästi nesteytystä vähintään 1 500 ml:lla puolikasta suolaliuosta tai normaalia suolaliuosta ennen sisplatiinin antamista. Kaikki potilaat saivat antiemeettistä hoitoa, joka koostui suonensisäisestä 5-HT3-antagonistista ja deksametasonista ennen dosetakselin antamista. Hoitosyklit toistettiin 4 viikon välein, kunnes saavutettiin kuusi sykliä.

Potilaat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä oli suurempi tai yhtä suuri kuin 1 500 ja verihiutaleiden määrä 100 000/mm3 ja joilla oli pienempi tai yhtä suuri kuin asteen 1 ei-hematologinen toksisuus (pois lukien hiustenlähtö), saivat kemoterapiaa kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.

Jokaisen syklin 15. päivänä kemoterapian vähimmäisvaatimukset olivat absoluuttinen neutrofiilien määrä välillä 1000-1500/mm3, verihiutaleiden määrä ≥75000/mm3 ja ei asteen ≥2 ei-hematologista toksisuutta (pois lukien hiustenlähtö).

Jos nämä ehdot eivät täyttyneet 1. tai 15. päivänä, kemoterapiaa lykättiin viikolla. Yli 3 viikon viive johti tutkimuksesta vetäytymiseen.

Jos edellisen syklin pohjalla oli asteen 3–4 hematologisia toksisuuksia tai kuumeista neutropeniaa dokumentoidun infektion kanssa tai ilman, molempien lääkkeiden antoa seuraavissa jaksoissa vähennettiin 25 % suunnitellusta annoksesta.

Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) antaminen sallittiin kuumeisen neutropenian ja asteen 3 tai 4 neutropenian läsnä ollessa.

Asteen 3 tai 4 ei-hematologisen toksisuuden (paitsi pahoinvointia, oksentelua ja hiustenlähtöä) esiintyessä hoitoa lykättiin, kunnes toksisuus hävisi, ja sitten molempia lääkeannoksia pienennettiin 25 % seuraavaa sykliä varten. Hoito lopetettiin milloin tahansa dokumentoidun taudin etenemisen, ei-hyväksyttävän toksisuuden tai potilaan oman kieltäytymisen vuoksi.

Hoitoa edeltävä perusarvio sisälsi täydellisen sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen, täydellisen verisolumäärän (CBC) eroineen, kemialliset profiilit ja suorituskyvyn. Rintakehän röntgenkuvat, rintakehän ja ylävatsan tietokonetomografia (CT), aivojen CT-skannaus tai magneettikuvaus, radionuklidiluun skannaus ja muita diagnostisia toimenpiteitä suoritettiin kliinisen tarpeen mukaan.

Hoidon aikana rajoitettu anamneesin kerääminen, fyysinen tutkimus, toksisuuden arviointi, täydellinen verisolujen määrä eroineen ja veren kemialliset testit toistettiin viikoittain. Rintakehän röntgenkuvaus tehtiin 4 viikon välein ennen jokaista sykliä.

Asianmukaiset kuvantamistutkimukset, mukaan lukien rintakehän ja ylävatsan CT-skannaukset, suoritettiin kahden syklin välein hoitovasteen arvioimiseksi ja tarvittaessa aikaisemminkin taudin etenemisen dokumentoimiseksi. Objektiiviset kasvainvasteet arvioitiin RECIST-kriteerien mukaisesti. Vasteprosentti laskettiin täydellisen tai osittaisen vasteen saavuttaneiden potilaiden lukumäärän suhteeksi tutkimusryhmään otettujen potilaiden määrään. Kokonaiseloonjääminen (OS) ja Time to progression (TTP) laskettiin hoidon alusta kuolemaan ja vastaavasti etenemiseen tai viimeiseen seurantaan asti. Toksisuudet arvioitiin National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) -asteikon version 3.0 mukaisesti.