Kombinace BI6727 (Volasertib) a BIBF1120 u solidních nádorů
23. října 2017 aktualizováno: Boehringer Ingelheim
Otevřená studie fáze I s eskalací dávky intravenózního BI 6727 v kombinaci s perorálním BIBF 1120 u pacientů s pokročilými solidními nádory s opakovaným podáváním u pacientů s klinickým přínosem
Primárním cílem současné studie je prozkoumat maximální tolerovanou dávku (MTD) z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti BI 6727 v kombinaci s fixní dávkou BIBF 1120 u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ancona, Itálie
- 1230.7.39002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Milano, Itálie
- 1230.7.39001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s potvrzenou diagnózou pokročilých, neresekovatelných a/nebo metastatických solidních nádorů, u kterých selhala konvenční léčba a pro které neexistuje žádná terapie s prokázanou účinností nebo kteří nejsou přístupní zavedeným formám léčby
- Věk > nebo = 18 let
- Stav výkonnosti Evropské kooperativní onkologické skupiny < nebo = 2
- Písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci – správná klinická praxe (ICH-GCP) a místní legislativou
- Zotavení z obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky stupně 2-4 toxicity související s terapií z předchozích systémových protinádorových terapií nebo radioterapie (kromě alopecie)
Kritéria vyloučení:
- Závažné onemocnění nebo doprovodné neonkologické onemocnění, které zkoušející považuje za neslučitelné se studií
- Známá přecitlivělost na zkoušená léčiva nebo jejich pomocné látky
- Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem nebo účast v jakékoli jiné intervenční studii během 28 dnů před prvním podáním zkušebního léku (BIBF 1120) nebo současně s touto studií
- Systémová protinádorová léčba nebo radioterapie během 28 dnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií. Omezení se nevztahuje na steroidy a bisfosfonáty
- Aktivní infekční onemocnění nebo HIV I/II
- Jiná malignita v současnosti vyžadující jinou protinádorovou terapii
- Klinický důkaz symptomatického progresivního onemocnění mozku nebo leptomeningeálního onemocnění během posledních 6 měsíců
- Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze
- Radiografický důkaz kavitárních nebo nekrotických nádorů
- Anamnéza klinicky významné hemoptýzy během posledních 3 měsíců
- Centrálně lokalizované nádory s radiografickým průkazem (počítačová tomografie nebo magnetická rezonance) lokální invaze velkých krevních cév
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) menší než 1,5 x 1000000000/l
- Počet krevních destiček (PLT) menší než 100 x 1000000000/l
- Celkový bilirubin > horní hranice normy (ULN)
- Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >= 1,5 x ULN (v případě jaterních metastáz: ALT a AST >= 2,5 x ULN)
- Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl
- Závažná poranění a/nebo chirurgický zákrok nebo zlomenina kosti během 28 dnů před prvním podáním zkušebního léku (BIBF 1120) nebo plánované chirurgické zákroky během zkušebního období
- Známá anamnéza klinicky relevantního prodloužení QT intervalu (např. syndrom dlouhého QT intervalu)
- Těžká hemoragická nebo tromboembolická příhoda v anamnéze za posledních 6 měsíců (kromě trombózy centrálního žilního katetru a trombózy periferních hlubokých žil)
- Terapeutická antikoagulace (kromě nízké dávky heparinu a/nebo proplachu heparinu podle potřeby pro udržení zavedeného intravenózního zařízení) nebo protidestičková léčba (kromě chronické nízkodávkové léčby kyselinou acetylsalicylovou < nebo = 325 mg denně)
- Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
- Ženy a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce během zkoušky
- Těhotenství nebo kojení
- Pacienti neschopní dodržovat protokol
- Nekontrolovaná hypertenze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BIBF 1120 a BI 6727
Zjištění maximální tolerované dávky BI 6727 v kombinaci s BIBF 1120
|
intravenózně každých 21 dní
ústně nepřetržitě
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v prvním cyklu pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD).
Časové okno: 28 dní
|
DLT byl definován jako:
|
28 dní
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) Volasertibu v kombinaci s Nintedanibem
Časové okno: 28 dní
|
MTD byla stanovena pomocí návrhu 3+3 s deeskalací.
MTD byla definována jako nejvyšší hladina dávky, při které maximálně 1 ze 6 pacientů prodělal DLT v prvním cyklu eskalační a deeskalační fáze.
Nicméně všechny DLT vyskytující se ve studii byly zváženy pro výběr doporučené dávky pro další vývoj.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s drogami
Časové okno: Od prvního podání studovaného léčiva do 28 dnů po posledním podání jakéhokoli studovaného léčiva až do 485 dnů
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s drogami definovanými zkoušejícím.
|
Od prvního podání studovaného léčiva do 28 dnů po posledním podání jakéhokoli studovaného léčiva až do 485 dnů
|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Od prvního podání studovaného léčiva do 28 dnů po posledním podání jakéhokoli studovaného léčiva až do 485 dnů
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT). DLT byl definován jako:
|
Od prvního podání studovaného léčiva do 28 dnů po posledním podání jakéhokoli studovaného léčiva až do 485 dnů
|
|
Cmax Volasertibu
Časové okno: 0:05 h před zahájením infuze Volasertibu a 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 a 24 h po zahájení infuze Volasertibu
|
Maximální naměřená koncentrace (Cmax) Volasertibu v plazmě v cyklu 1.
|
0:05 h před zahájením infuze Volasertibu a 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 a 24 h po zahájení infuze Volasertibu
|
|
CL Volasertibu
Časové okno: 0:05 h před zahájením infuze Volasertibu a 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 a 24 h po zahájení infuze Volasertibu
|
Celková plazmatická clearance (CL) Volasertibu v cyklu 1.
|
0:05 h před zahájením infuze Volasertibu a 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 a 24 h po zahájení infuze Volasertibu
|
|
Vss z Volasertibu
Časové okno: 0:05 h před zahájením infuze Volasertibu a 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 a 24 h po zahájení infuze Volasertibu
|
Distribuční objem v rovnovážném stavu (Vss) Volasertibu v cyklu 1.
|
0:05 h před zahájením infuze Volasertibu a 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 a 24 h po zahájení infuze Volasertibu
|
|
Cmax Nintedanibu
Časové okno: 5 minut před podáním Nintedanibu ráno a 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h po podání 9. dne
|
Maximální naměřená koncentrace (Cmax) Nintedanibu v cyklu 1. Skupina 400 mg Volasertibu + 200 mg Nintedanibu se nezobrazuje, protože jsou k dispozici údaje pouze pro jednoho pacienta. |
5 minut před podáním Nintedanibu ráno a 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h po podání 9. dne
|
|
AUC(0-6h) Nintedanibu
Časové okno: 5 minut před podáním Nintedanibu ráno a 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h po podání 9. dne
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) Nintedanibu v časovém intervalu 0 až 6 hodin v cyklu 1. Skupina 400 mg Volasertibu + 200 mg Nintedanibu se nezobrazuje, protože jsou k dispozici údaje pouze pro jednoho pacienta. |
5 minut před podáním Nintedanibu ráno a 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h po podání 9. dne
|
|
Tmax Nintedanibu
Časové okno: 5 minut před podáním Nintedanibu ráno a 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h po podání 9. dne
|
Doba od podání dávky do maximální naměřené koncentrace, Cmax, Nintedanibu (tmax) v cyklu 1. Skupina 400 mg Volasertibu + 200 mg Nintedanibu se nezobrazuje, protože jsou k dispozici údaje pouze pro jednoho pacienta. |
5 minut před podáním Nintedanibu ráno a 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h po podání 9. dne
|
|
Počet pacientů s nejlepší celkovou odpovědí
Časové okno: Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu a každý 2. cyklus až do nejranější doby progrese, smrti nebo konce léčby.
|
Nejlepší celková odpověď na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
Nejlepší celková odpověď je definována jako nejlepší celková odpověď (úplná odpověď, částečná odpověď, stabilní onemocnění, progresivní onemocnění nebo nehodnotitelné) od začátku léčby.
|
Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu a každý 2. cyklus až do nejranější doby progrese, smrti nebo konce léčby.
|
|
Počet pacientů s objektivní odpovědí (OR)
Časové okno: Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu a každý 2. cyklus až do nejranější doby progrese, smrti nebo konce léčby.
|
Objektivní odpověď nádoru na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
OR je definován jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) jako nejlepší odpověď v průběhu studie.
|
Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu a každý 2. cyklus až do nejranější doby progrese, smrti nebo konce léčby.
|
|
Počet pacientů s kontrolou onemocnění
Časové okno: Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu a každý 2. cyklus až do nejranější doby progrese, smrti nebo konce léčby.
|
Kontrola onemocnění založená na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
Kontrola onemocnění je definována jako kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) jako nejlepší odpověď v průběhu studie.
|
Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu a každý 2. cyklus až do nejranější doby progrese, smrti nebo konce léčby.
|
|
Doba trvání kontroly onemocnění
Časové okno: Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu a každý 2. cyklus až do nejranější doby progrese, smrti nebo konce léčby.
|
Kontrola onemocnění založená na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
Pacienti, kteří měli nejlepší celkovou nádorovou odpověď kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD), byli hodnoceni tak, aby vykazovali kontrolu onemocnění.
|
Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu a každý 2. cyklus až do nejranější doby progrese, smrti nebo konce léčby.
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu a každý 2. cyklus až do nejranější doby progrese, smrti nebo konce léčby.
|
PFS je definována jako doba od zahájení léčby studovanou medikací do progrese nádoru nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Odpověď nádoru měla být dokumentována pomocí vhodných technik, jako je zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačová tomografie (CT).
|
Hodnocení nádoru bylo prováděno při screeningu a každý 2. cyklus až do nejranější doby progrese, smrti nebo konce léčby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. listopadu 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. listopadu 2009
První zveřejněno (Odhad)
1. prosince 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. října 2017
Naposledy ověřeno
1. října 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1230.7
- 2008-008304-41 (Číslo EudraCT: EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .