Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af BI6727 (Volasertib) og BIBF1120 i solide tumorer

23. oktober 2017 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Et åbent etiket fase I dosiseskaleringsforsøg med intravenøs BI 6727 i kombination med oral BIBF 1120 hos patienter med avancerede solide tumorer med gentagen administration hos patienter med klinisk fordel

Det primære formål med det aktuelle studie er at undersøge den maksimale tolererede dosis (MTD) med hensyn til sikkerhed og tolerabilitet af BI 6727 i kombination med fast dosis BIBF 1120, hos patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Ancona, Italien
        • 1230.7.39002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Italien
        • 1230.7.39001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med bekræftet diagnose af fremskredne, ikke-resektable og/eller metastatiske solide tumorer, som har svigtet konventionel behandling, og for hvem der ikke findes nogen behandling med dokumenteret effekt, eller som ikke er modtagelige for etablerede behandlingsformer
  2. Alder > eller = 18 år
  3. European Cooperative Oncology Groups præstationsstatus < eller = 2
  4. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med International Conference on Harmonization -Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning
  5. Genopretning fra almindelige terminologikriterier for bivirkninger grad 2-4 behandlingsrelaterede toksiciteter fra tidligere systemiske anti-cancerbehandlinger eller strålebehandling (undtagen alopeci)

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom, der af investigator anses for at være uforenelig med forsøget
  2. Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller deres hjælpestoffer
  3. Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i ethvert andet interventionsforsøg inden for 28 dage før første administration af forsøgslægemidlet (BIBF 1120) eller samtidig med dette forsøg
  4. Systemisk anti-cancerterapi eller strålebehandling inden for 28 dage før start af behandlingen eller samtidig med dette forsøg. Begrænsningen gælder ikke for steroider og bisfosfonater
  5. Aktiv infektionssygdom eller HIV I/II
  6. Anden malignitet, der i øjeblikket kræver en anden anti-kræftbehandling
  7. Klinisk tegn på symptomatisk progressiv hjerne- eller leptomeningeal sygdom i løbet af de sidste 6 måneder
  8. Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose
  9. Radiografisk tegn på kavitære eller nekrotiske tumorer
  10. Anamnese med klinisk signifikant hæmoptyse inden for de seneste 3 måneder
  11. Centralt placerede tumorer med radiografisk bevis (computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse) for lokal invasion af større blodkar
  12. Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1,5 x 1000000000/L
  13. Blodpladeantal (PLT) mindre end 100 x 1000000000/L
  14. Total bilirubin > øvre normalgrænse (ULN)
  15. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller Aspartataminotransferase (AST) >= 1,5 x ULN (i tilfælde af levermetastaser: ALAT og ASAT >= 2,5 x ULN)
  16. Serum kreatinin > 1,5 mg/dl
  17. Større skader og/eller operation eller knoglebrud inden for 28 dage før første administration af forsøgslægemiddel (BIBF 1120), eller planlagte kirurgiske indgreb i forsøgsperioden
  18. Kendt historie med klinisk relevant QT-forlængelse (f. langt QT syndrom)
  19. Anamnese med svær hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder (eksklusive central venekatetertrombose og perifer dyb venetrombose)
  20. Terapeutisk antikoagulering (undtagen lavdosis heparin og/eller heparinskyl efter behov for vedligeholdelse af en indlagt intravenøs enhed) eller trombocythæmmende behandling (undtagen kronisk lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre < eller = 325 mg pr. dag)
  21. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug
  22. Kvinder og mænd, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under forsøget
  23. Graviditet eller amning
  24. Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen
  25. Ukontrolleret hypertension

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BIBF 1120 og BI 6727
Finde maksimal tolereret dosis af BI 6727 i kombination med BIBF 1120
Medicin: BI 6727
intravenøst ​​hver 21. dag
Medicin: BIBF 1120
mundtligt løbende

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i den første cyklus til bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis (MTD).
Tidsramme: 28 dage

DLT blev defineret som:

  1. Lægemiddelrelateret CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen ubehandlet opkastning, ubehandlet kvalme eller ubehandlet diarré) eller
  2. Lægemiddelrelateret CTCAE grad 4 neutropeni i 7 eller flere dage og/eller kompliceret af infektion eller
  3. CTCAE grad 4 trombocytopeni
28 dage
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Volasertib i kombination med Nintedanib
Tidsramme: 28 dage
MTD'en blev bestemt ved hjælp af et 3+3 design med de-eskalering. MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor maksimalt 1 ud af 6 patienter oplevede DLT i det første forløb af eskalerings- og deeskaleringsfasen. Alle DLT'er, der forekom i forsøget, blev dog overvejet til valg af den anbefalede dosis til videre udvikling.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med narkotikarelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra den første indgivelse af undersøgelseslægemiddel indtil 28 dage efter den sidste indgivelse af enhver undersøgelsesmedicin, op til 485 dage
Antal deltagere med investigator-definerede lægemiddelrelaterede bivirkninger.
Fra den første indgivelse af undersøgelseslægemiddel indtil 28 dage efter den sidste indgivelse af enhver undersøgelsesmedicin, op til 485 dage
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Fra den første indgivelse af undersøgelseslægemiddel indtil 28 dage efter den sidste indgivelse af enhver undersøgelsesmedicin, op til 485 dage

Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er).

DLT blev defineret som:

  1. Lægemiddelrelateret CTCAE grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen ubehandlet opkastning, ubehandlet kvalme eller ubehandlet diarré) eller
  2. Lægemiddelrelateret CTCAE grad 4 neutropeni i 7 eller flere dage og/eller kompliceret af infektion eller
  3. CTCAE grad 4 trombocytopeni
Fra den første indgivelse af undersøgelseslægemiddel indtil 28 dage efter den sidste indgivelse af enhver undersøgelsesmedicin, op til 485 dage
Cmax for Volasertib
Tidsramme: 0:05 timer før start af Volasertib-infusion og 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 og 24 timer efter start af Volasertib-infusion
Maksimal målt koncentration (Cmax) i plasma af Volasertib i cyklus 1.
0:05 timer før start af Volasertib-infusion og 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 og 24 timer efter start af Volasertib-infusion
CL af Volasertib
Tidsramme: 0:05 timer før start af Volasertib-infusion og 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 og 24 timer efter start af Volasertib-infusion
Total plasmaclearance (CL) af Volasertib i cyklus 1.
0:05 timer før start af Volasertib-infusion og 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 og 24 timer efter start af Volasertib-infusion
Vss af Volasertib
Tidsramme: 0:05 timer før start af Volasertib-infusion og 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 og 24 timer efter start af Volasertib-infusion
Fordelingsvolumen ved steady state (Vss) af Volasertib i cyklus 1.
0:05 timer før start af Volasertib-infusion og 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 og 24 timer efter start af Volasertib-infusion
Cmax for Nintedanib
Tidsramme: 5 minutter før administration af Nintedanib om morgenen og 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timer efter administration på dag 9

Maksimal målt koncentration (Cmax) af Nintedanib i cyklus 1.

400 mg Volasertib + 200 mg Nintedanib-gruppen vises ikke, da data kun er tilgængelige for én patient.
5 minutter før administration af Nintedanib om morgenen og 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timer efter administration på dag 9
AUC(0-6h) af Nintedanib
Tidsramme: 5 minutter før administration af Nintedanib om morgenen og 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timer efter administration på dag 9

Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) af Nintedanib over tidsintervallet 0 til 6 timer i cyklus 1.

400 mg Volasertib + 200 mg Nintedanib-gruppen vises ikke, da data kun er tilgængelige for én patient.
5 minutter før administration af Nintedanib om morgenen og 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timer efter administration på dag 9
Tmax for Nintedanib
Tidsramme: 5 minutter før administration af Nintedanib om morgenen og 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timer efter administration på dag 9

Tid fra dosering til den maksimalt målte koncentration, Cmax, af Nintedanib (tmax) i cyklus 1.

400 mg Volasertib + 200 mg Nintedanib-gruppen vises ikke, da data kun er tilgængelige for én patient.
5 minutter før administration af Nintedanib om morgenen og 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timer efter administration på dag 9
Antal patienter med bedste overordnede respons
Tidsramme: Tumorvurdering blev udført ved screening og hvert 2. kursus indtil det tidligste tidspunkt for progression, død eller afslutning af behandlingen.
Bedste overordnede respons baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. Bedste overordnede respons er defineret som det bedste samlede respons (komplet respons, delvis respons, stabil sygdom, progressiv sygdom eller ikke evaluerbar) siden starten af ​​behandlingen.
Tumorvurdering blev udført ved screening og hvert 2. kursus indtil det tidligste tidspunkt for progression, død eller afslutning af behandlingen.
Antal patienter med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Tumorvurdering blev udført ved screening og hvert 2. kursus indtil det tidligste tidspunkt for progression, død eller afslutning af behandlingen.
Objektiv tumorrespons baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. OR er defineret som fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bedste respons gennem hele undersøgelsen.
Tumorvurdering blev udført ved screening og hvert 2. kursus indtil det tidligste tidspunkt for progression, død eller afslutning af behandlingen.
Antal patienter med sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Tumorvurdering blev udført ved screening og hvert 2. kursus indtil det tidligste tidspunkt for progression, død eller afslutning af behandlingen.
Sygdomskontrol baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. Sygdomskontrol er defineret som fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) som bedste respons gennem hele undersøgelsen.
Tumorvurdering blev udført ved screening og hvert 2. kursus indtil det tidligste tidspunkt for progression, død eller afslutning af behandlingen.
Varighed af sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Tumorvurdering blev udført ved screening og hvert 2. kursus indtil det tidligste tidspunkt for progression, død eller afslutning af behandlingen.
Sygdomskontrol baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. Patienter, som havde det bedste overordnede tumorrespons af komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD), blev vurderet til at vise sygdomskontrol.
Tumorvurdering blev udført ved screening og hvert 2. kursus indtil det tidligste tidspunkt for progression, død eller afslutning af behandlingen.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumorvurdering blev udført ved screening og hvert 2. kursus indtil det tidligste tidspunkt for progression, død eller afslutning af behandlingen.
PFS er defineret som tiden fra start af behandling med undersøgelsesmedicin til tumorprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Tumorrespons skulle dokumenteres ved hjælp af passende teknikker såsom magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT).
Tumorvurdering blev udført ved screening og hvert 2. kursus indtil det tidligste tidspunkt for progression, død eller afslutning af behandlingen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. november 2009

Først opslået (Skøn)

1. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1230.7
  • 2008-008304-41 (EudraCT nummer: EudraCT)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner