Combinación de BI6727 (Volasertib) y BIBF1120 en Tumores Sólidos
23 de octubre de 2017 actualizado por: Boehringer Ingelheim
Un ensayo abierto de fase I de aumento de dosis de BI 6727 intravenoso en combinación con BIBF 1120 oral en pacientes con tumores sólidos avanzados con administración repetida en pacientes con beneficio clínico
El objetivo principal del estudio actual es investigar la dosis máxima tolerada (MTD) en términos de seguridad y tolerabilidad de BI 6727 en combinación con una dosis fija de BIBF 1120, en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ancona, Italia
- 1230.7.39002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Milano, Italia
- 1230.7.39001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico confirmado de tumores sólidos avanzados, no resecables y/o metastásicos, que han fallado al tratamiento convencional y para quienes no existe una terapia de eficacia comprobada, o que no son susceptibles a las formas de tratamiento establecidas
- Edad > o = 18 años
- Estado funcional del Grupo Cooperativo Oncológico Europeo < o = 2
- Consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización - Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local
- Recuperación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos toxicidades relacionadas con la terapia de grado 2-4 de terapias anticancerígenas sistémicas previas o radioterapia (excepto alopecia)
Criterio de exclusión:
- Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante que el investigador considere incompatible con el ensayo
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes
- Tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación o participación en cualquier otro ensayo de intervención dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del ensayo (BIBF 1120) o de forma concomitante con este ensayo
- Terapia anticancerosa sistémica o radioterapia dentro de los 28 días antes del inicio de la terapia o concomitantemente con este ensayo. La restricción no se aplica a los esteroides y bisfosfonatos.
- Infección por enfermedad infecciosa activa o VIH I/II
- Otras neoplasias malignas que actualmente requieren otra terapia contra el cáncer
- Evidencia clínica de enfermedad cerebral progresiva sintomática o enfermedad leptomeníngea durante los últimos 6 meses
- Predisposición hereditaria conocida a hemorragia o trombosis
- Evidencia radiográfica de tumores cavitario o necrótico
- Antecedentes de hemoptisis clínicamente significativa en los últimos 3 meses
- Tumores de ubicación central con evidencia radiográfica (tomografía computarizada o resonancia magnética) de invasión local de los principales vasos sanguíneos
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) inferior a 1,5 x 1000000000/L
- Recuento de plaquetas (PLT) inferior a 100 x 1000000000/L
- Bilirrubina total > límite superior de lo normal (LSN)
- Alaninaminotransferasa (ALT) y/o Aspartateaminotransferasa (AST) >= 1,5 x ULN (en caso de metástasis hepáticas: ALT y AST >= 2,5 x ULN)
- Creatinina sérica > 1,5 mg/dl
- Lesiones importantes y/o cirugía o fractura ósea dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco de prueba (BIBF 1120), o procedimientos quirúrgicos planificados durante el período de prueba
- Antecedentes conocidos de prolongación QT clínicamente relevante (p. síndrome de QT largo)
- Antecedentes de eventos hemorrágicos o tromboembólicos graves en los últimos 6 meses (excluyendo trombosis del catéter venoso central y trombosis venosa profunda periférica)
- Anticoagulación terapéutica (excepto heparina en dosis bajas o enjuague con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto para la terapia crónica en dosis bajas con ácido acetilsalicílico < o = 325 mg por día)
- Abuso activo de alcohol o drogas
- Mujeres y hombres que son sexualmente activos y no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el ensayo.
- Embarazo o lactancia
- Pacientes que no pueden cumplir con el protocolo
- Hipertensión no controlada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BIBF 1120 y BI 6727
Búsqueda de la dosis máxima tolerada de BI 6727 en combinación con BIBF 1120
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intravenoso cada 21 días
oral continuamente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) en el primer ciclo para la determinación de la dosis máxima tolerada (MTD).
Periodo de tiempo: 28 días
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DLT se definió como:
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28 días
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Dosis máxima tolerada (DMT) de volasertib en combinación con nintedanib
Periodo de tiempo: 28 días
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La MTD se determinó utilizando un diseño 3+3 con desescalada.
La MTD se definió como el nivel de dosis más alto en el que un máximo de 1 de cada 6 pacientes experimentó DLT en el primer curso de la fase de escalada y desescalada.
Sin embargo, todas las DLT que ocurrieron en el ensayo se consideraron para la selección de la dosis recomendada para un mayor desarrollo.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con medicamentos
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última administración de cualquier medicamento del estudio, hasta 485 días
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el fármaco definidos por el investigador.
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Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última administración de cualquier medicamento del estudio, hasta 485 días
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última administración de cualquier medicamento del estudio, hasta 485 días
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT). DLT se definió como:
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Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última administración de cualquier medicamento del estudio, hasta 485 días
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Cmax de Volasertib
Periodo de tiempo: 0:05 h antes del inicio de la infusión de Volasertib y 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 y 24 h después del inicio de la infusión de Volasertib
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Concentración máxima medida (Cmax) en plasma de Volasertib en el Ciclo 1.
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0:05 h antes del inicio de la infusión de Volasertib y 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 y 24 h después del inicio de la infusión de Volasertib
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CL de Volasertib
Periodo de tiempo: 0:05 h antes del inicio de la infusión de Volasertib y 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 y 24 h después del inicio de la infusión de Volasertib
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Depuración plasmática total (CL) de Volasertib en el Ciclo 1.
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0:05 h antes del inicio de la infusión de Volasertib y 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 y 24 h después del inicio de la infusión de Volasertib
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Vss de Volasertib
Periodo de tiempo: 0:05 h antes del inicio de la infusión de Volasertib y 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 y 24 h después del inicio de la infusión de Volasertib
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Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de Volasertib en el Ciclo 1.
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0:05 h antes del inicio de la infusión de Volasertib y 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 y 24 h después del inicio de la infusión de Volasertib
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Cmax de nintedanib
Periodo de tiempo: 5 min antes de la administración de Nintedanib por la mañana y 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h después de la administración el día 9
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Concentración máxima medida (Cmax) de Nintedanib en el Ciclo 1. El grupo de 400 mg de volasertib + 200 mg de nintedanib no se muestra debido a que los datos solo están disponibles para un paciente. |
5 min antes de la administración de Nintedanib por la mañana y 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h después de la administración el día 9
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AUC(0-6h) de Nintedanib
Periodo de tiempo: 5 min antes de la administración de Nintedanib por la mañana y 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h después de la administración el día 9
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de Nintedanib durante el intervalo de tiempo de 0 a 6 horas en el Ciclo 1. El grupo de 400 mg de volasertib + 200 mg de nintedanib no se muestra debido a que los datos solo están disponibles para un paciente. |
5 min antes de la administración de Nintedanib por la mañana y 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h después de la administración el día 9
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Tmáx de nintedanib
Periodo de tiempo: 5 min antes de la administración de Nintedanib por la mañana y 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h después de la administración el día 9
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Tiempo desde la dosificación hasta la concentración máxima medida, Cmax, de Nintedanib (tmax) en el Ciclo 1. El grupo de 400 mg de volasertib + 200 mg de nintedanib no se muestra debido a que los datos solo están disponibles para un paciente. |
5 min antes de la administración de Nintedanib por la mañana y 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h después de la administración el día 9
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Número de pacientes con la mejor respuesta general
Periodo de tiempo: La evaluación del tumor se realizó en la selección y cada 2 ciclos hasta el momento más temprano de progresión, muerte o finalización del tratamiento.
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Mejor respuesta global basada en criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
La mejor respuesta global se define como la mejor respuesta global (respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable, enfermedad progresiva o no evaluable) desde el inicio del tratamiento.
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La evaluación del tumor se realizó en la selección y cada 2 ciclos hasta el momento más temprano de progresión, muerte o finalización del tratamiento.
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Número de pacientes con respuesta objetiva (OR)
Periodo de tiempo: La evaluación del tumor se realizó en el cribado y cada dos cursos hasta el momento más temprano de progresión, muerte o finalización del tratamiento.
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Respuesta tumoral objetiva basada en criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
OR se define como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) como mejor respuesta a lo largo del estudio.
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La evaluación del tumor se realizó en el cribado y cada dos cursos hasta el momento más temprano de progresión, muerte o finalización del tratamiento.
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Número de pacientes con control de la enfermedad
Periodo de tiempo: La evaluación del tumor se realizó en la selección y cada 2 ciclos hasta el momento más temprano de progresión, muerte o finalización del tratamiento.
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Control de enfermedades basado en criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
El control de la enfermedad se define como respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) como mejor respuesta a lo largo del estudio.
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La evaluación del tumor se realizó en la selección y cada 2 ciclos hasta el momento más temprano de progresión, muerte o finalización del tratamiento.
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Duración del control de la enfermedad
Periodo de tiempo: La evaluación del tumor se realizó en la selección y cada 2 ciclos hasta el momento más temprano de progresión, muerte o finalización del tratamiento.
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Control de enfermedades basado en criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
Se evaluó a los pacientes que tuvieron la mejor respuesta tumoral general de respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) para mostrar el control de la enfermedad.
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La evaluación del tumor se realizó en la selección y cada 2 ciclos hasta el momento más temprano de progresión, muerte o finalización del tratamiento.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: La evaluación del tumor se realizó en el cribado y cada dos cursos hasta el momento más temprano de progresión, muerte o finalización del tratamiento.
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La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento con la medicación del estudio hasta la progresión del tumor o la muerte, lo que ocurra primero.
La respuesta del tumor debía documentarse utilizando técnicas apropiadas, como imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC).
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La evaluación del tumor se realizó en el cribado y cada dos cursos hasta el momento más temprano de progresión, muerte o finalización del tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de noviembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de diciembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2017
Última verificación
1 de octubre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1230.7
- 2008-008304-41 (Número EudraCT: EudraCT)
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