Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączenie BI6727 (Volasertib) i BIBF1120 w guzach litych

23 października 2017 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim

Otwarta próba fazy I zwiększania dawki dożylnego BI 6727 w skojarzeniu z doustnym BIBF 1120 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi przy wielokrotnym podawaniu pacjentom z korzyścią kliniczną

Głównym celem obecnego badania jest zbadanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji BI 6727 w połączeniu ze stałą dawką BIBF 1120 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Ancona, Włochy
        • 1230.7.39002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Włochy
        • 1230.7.39001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chorzy z potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego, nieoperacyjnego i/lub przerzutowego guza litego, u których nie powiodło się leczenie konwencjonalne i dla których nie istnieje terapia o udowodnionej skuteczności lub niekwalifikujący się do ustalonych form leczenia
  2. Wiek > lub = 18 lat
  3. Stan sprawności European Cooperative Oncology Group < lub = 2
  4. Pisemna świadoma zgoda zgodna z Międzynarodową Konferencją na temat Harmonizacji — Dobra Praktyka Kliniczna (ICH-GCP) i lokalnymi przepisami
  5. Powrót do zdrowia po toksyczności związanej z terapią stopnia 2-4 według Common Terminology Criteria for Adverse Events po wcześniejszych ogólnoustrojowych terapiach przeciwnowotworowych lub radioterapii (z wyjątkiem łysienia)

Kryteria wyłączenia:

  1. Poważna choroba lub współistniejąca choroba nieonkologiczna uznana przez badacza za niekompatybilną z badaniem
  2. Znana nadwrażliwość na badane leki lub ich substancje pomocnicze
  3. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (BIBF 1120) lub jednocześnie z tym badaniem
  4. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe lub radioterapia w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lub jednocześnie z tym badaniem. Ograniczenie nie dotyczy steroidów i bisfosfonianów
  5. Aktywne zakażenie chorobą zakaźną lub HIV I/II
  6. Inny nowotwór wymagający obecnie innej terapii przeciwnowotworowej
  7. Kliniczne dowody na objawową postępującą chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  8. Znana wrodzona skłonność do krwawień lub zakrzepicy
  9. Radiograficzne dowody guzów jamistych lub martwiczych
  10. Historia klinicznie istotnego krwioplucia w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  11. Guzy zlokalizowane centralnie z widocznymi radiogramami (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny) miejscowej inwazji głównych naczyń krwionośnych
  12. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) poniżej 1,5 x 1000000000/l
  13. Liczba płytek krwi (PLT) mniejsza niż 100 x 1000000000/l
  14. Bilirubina całkowita > górna granica normy (GGN)
  15. Alaninoaminotransferaza (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >= 1,5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby: ALT i AST >= 2,5 x GGN)
  16. Kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl
  17. Poważne urazy i/lub operacja lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (BIBF 1120) lub planowane zabiegi chirurgiczne w okresie próbnym
  18. Znana historia klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QT (np. zespół długiego QT)
  19. Ciężki incydent krwotoczny lub zakrzepowo-zatorowy w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy (z wyłączeniem zakrzepicy w cewniku do żyły centralnej i zakrzepicy żył głębokich obwodowych)
  20. Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem małych dawek heparyny i/lub przepłukiwania heparyną, jeśli jest to konieczne do utrzymania założonego na stałe wkładki dożylnej) lub leczenie przeciwpłytkowe (z wyjątkiem przewlekłej terapii małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego < lub = 325 mg na dobę)
  21. Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  22. Kobiety i mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania
  23. Ciąża lub karmienie piersią
  24. Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu
  25. Niekontrolowane nadciśnienie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BIBF 1120 i BI 6727
Znalezienie maksymalnej tolerowanej dawki BI 6727 w połączeniu z BIBF 1120
Lek: BI 6727
dożylnie co 21 dni
Lek: BIBF 1120
doustnie w sposób ciągły

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w pierwszym cyklu określania maksymalnej dawki tolerowanej (MTD).
Ramy czasowe: 28 dni

DLT zdefiniowano jako:

  1. Związana z lekiem CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4 (z wyjątkiem nieleczonych wymiotów, nieleczonych nudności lub nieleczonej biegunki) lub
  2. Związana z lekiem neutropenia 4. stopnia CTCAE utrzymująca się przez 7 lub więcej dni i (lub) powikłana infekcją lub
  3. Małopłytkowość stopnia 4 CTCAE
28 dni
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) wolasertybu w skojarzeniu z nintedanibem
Ramy czasowe: 28 dni
MTD określono za pomocą schematu 3+3 z deeskalacją. MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym maksymalnie 1 z 6 pacjentów doświadczył DLT w pierwszym przebiegu fazy eskalacji i deeskalacji. Jednak wszystkie DLT występujące w badaniu zostały wzięte pod uwagę przy wyborze zalecanej dawki do dalszego rozwoju.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z lekiem
Ramy czasowe: Od pierwszego podania badanego leku do 28 dni po ostatnim podaniu dowolnego badanego leku, do 485 dni
Liczba uczestników ze zdefiniowanymi przez badacza zdarzeniami niepożądanymi związanymi z lekiem.
Od pierwszego podania badanego leku do 28 dni po ostatnim podaniu dowolnego badanego leku, do 485 dni
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: Od pierwszego podania badanego leku do 28 dni po ostatnim podaniu dowolnego badanego leku, do 485 dni

Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT).

DLT zdefiniowano jako:

  1. Związana z lekiem toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4 wg CTCAE (z wyjątkiem nieleczonych wymiotów, nieleczonych nudności lub nieleczonej biegunki) lub
  2. Związana z lekiem neutropenia 4. stopnia CTCAE utrzymująca się przez 7 lub więcej dni i (lub) powikłana infekcją lub
  3. Małopłytkowość stopnia 4 CTCAE
Od pierwszego podania badanego leku do 28 dni po ostatnim podaniu dowolnego badanego leku, do 485 dni
Cmax wolasertybu
Ramy czasowe: 0:05 h przed rozpoczęciem wlewu wolasertybu oraz 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 i 24 h po rozpoczęciu wlewu wolaserytybu
Maksymalne zmierzone stężenie (Cmax) wolasertybu w osoczu w cyklu 1.
0:05 h przed rozpoczęciem wlewu wolasertybu oraz 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 i 24 h po rozpoczęciu wlewu wolaserytybu
CL Volasertibu
Ramy czasowe: 0:05 h przed rozpoczęciem wlewu wolasertybu oraz 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 i 24 h po rozpoczęciu wlewu wolaserytybu
Całkowity klirens osoczowy (CL) wolasertybu w cyklu 1.
0:05 h przed rozpoczęciem wlewu wolasertybu oraz 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 i 24 h po rozpoczęciu wlewu wolaserytybu
Vss z Volasertib
Ramy czasowe: 0:05 h przed rozpoczęciem wlewu wolasertybu i 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 i 24 h po rozpoczęciu wlewu wolaserytybu
Objętość dystrybucji wolasertybu w stanie stacjonarnym (Vss) w cyklu 1.
0:05 h przed rozpoczęciem wlewu wolasertybu i 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 i 24 h po rozpoczęciu wlewu wolaserytybu
Cmax nintedanibu
Ramy czasowe: 5 min przed podaniem nintedanibu rano i 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 po podaniu w dniu 9

Maksymalne zmierzone stężenie (Cmax) nintedanibu w cyklu 1.

Grupa 400 mg wolasertybu + 200 mg nintedanibu nie jest wyświetlana, ponieważ dane są dostępne tylko dla jednego pacjenta.
5 min przed podaniem nintedanibu rano i 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 po podaniu w dniu 9
AUC(0-6h) nintedanibu
Ramy czasowe: 5 min przed podaniem nintedanibu rano i 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 po podaniu w dniu 9

Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) nintedanibu w przedziale czasu od 0 do 6 godzin w cyklu 1.

Grupa 400 mg wolasertybu + 200 mg nintedanibu nie jest wyświetlana, ponieważ dane są dostępne tylko dla jednego pacjenta.
5 min przed podaniem nintedanibu rano i 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 po podaniu w dniu 9
Tmax nintedanibu
Ramy czasowe: 5 min przed podaniem nintedanibu rano i 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 po podaniu w dniu 9

Czas od podania dawki do maksymalnego zmierzonego stężenia, Cmax, nintedanibu (tmax) w cyklu 1.

Grupa 400 mg wolasertybu + 200 mg nintedanibu nie jest wyświetlana, ponieważ dane są dostępne tylko dla jednego pacjenta.
5 min przed podaniem nintedanibu rano i 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 po podaniu w dniu 9
Liczba pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Oceny guza dokonywano podczas skriningu i co 2 kurs aż do najwcześniejszego czasu progresji, zgonu lub zakończenia leczenia.
Najlepsza ogólna odpowiedź na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Najlepsza ogólna odpowiedź jest definiowana jako najlepsza całkowita odpowiedź (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, choroba stabilna, choroba postępująca lub niemożliwa do oceny) od rozpoczęcia leczenia.
Oceny guza dokonywano podczas skriningu i co 2 kurs aż do najwcześniejszego czasu progresji, zgonu lub zakończenia leczenia.
Liczba pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR)
Ramy czasowe: Oceny guza dokonywano podczas skriningu i co 2 kurs aż do najwcześniejszego czasu progresji, zgonu lub zakończenia leczenia.
Obiektywna odpowiedź guza na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. OR definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) jako najlepszą odpowiedź w całym badaniu.
Oceny guza dokonywano podczas skriningu i co 2 kurs aż do najwcześniejszego czasu progresji, zgonu lub zakończenia leczenia.
Liczba pacjentów z kontrolą choroby
Ramy czasowe: Oceny guza dokonywano podczas skriningu i co 2 kurs aż do najwcześniejszego czasu progresji, zgonu lub zakończenia leczenia.
Kontrola choroby w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Kontrola choroby jest definiowana jako odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) lub stabilizacja choroby (SD) jako najlepsza odpowiedź w całym badaniu.
Oceny guza dokonywano podczas skriningu i co 2 kurs aż do najwcześniejszego czasu progresji, zgonu lub zakończenia leczenia.
Czas trwania kontroli choroby
Ramy czasowe: Oceny guza dokonywano podczas skriningu i co 2 kurs aż do najwcześniejszego czasu progresji, zgonu lub zakończenia leczenia.
Kontrola choroby w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Pacjenci, u których uzyskano najlepszą ogólną odpowiedź guza w postaci całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) lub stabilnej choroby (SD) zostali poddani ocenie w celu wykazania kontroli choroby.
Oceny guza dokonywano podczas skriningu i co 2 kurs aż do najwcześniejszego czasu progresji, zgonu lub zakończenia leczenia.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceny guza dokonywano podczas skriningu i co 2 kurs aż do najwcześniejszego czasu progresji, zgonu lub zakończenia leczenia.
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do progresji nowotworu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Odpowiedź guza miała zostać udokumentowana przy użyciu odpowiednich technik, takich jak obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografia komputerowa (CT).
Oceny guza dokonywano podczas skriningu i co 2 kurs aż do najwcześniejszego czasu progresji, zgonu lub zakończenia leczenia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 listopada 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1230.7
  • 2008-008304-41 (Numer EudraCT: EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj