Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination av BI6727 (Volasertib) och BIBF1120 i solida tumörer

23 oktober 2017 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim

En öppen fas I-doseskaleringsstudie av intravenös BI 6727 i kombination med oral BIBF 1120 hos patienter med avancerade solida tumörer med upprepad administrering hos patienter med klinisk nytta

Det primära syftet med den aktuella studien är att undersöka den maximala tolererade dosen (MTD) i termer av säkerhet och tolerabilitet av BI 6727 i kombination med fast dos BIBF 1120, hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Ancona, Italien
        • 1230.7.39002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Italien
        • 1230.7.39001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med bekräftad diagnos av avancerade, icke resekterbara och/eller metastaserande solida tumörer, som har misslyckats med konventionell behandling och för vilka ingen behandling med bevisad effekt existerar, eller som inte är mottagliga för etablerade behandlingsformer
  2. Ålder > eller = 18 år
  3. European Cooperative Oncology Group prestationsstatus < eller = 2
  4. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med International Conference on Harmonization -Good Clinical Practice (ICH-GCP) och lokal lagstiftning
  5. Återhämtning från vanliga terminologikriterier för biverkningar grad 2-4 terapirelaterade toxiciteter från tidigare systemiska anticancerterapier eller strålbehandling (förutom alopeci)

Exklusions kriterier:

  1. Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom som utredaren anser vara oförenlig med prövningen
  2. Känd överkänslighet mot försöksläkemedlen eller deras hjälpämnen
  3. Behandling med något annat prövningsläkemedel eller deltagande i någon annan interventionsprövning inom 28 dagar före första administrering av prövningsläkemedlet (BIBF 1120) eller samtidigt med denna prövning
  4. Systemisk anticancerterapi eller strålbehandling inom 28 dagar före behandlingsstart eller samtidigt med denna studie. Begränsningen gäller inte steroider och bisfosfonater
  5. Aktiv infektionssjukdom eller HIV I/II
  6. Annan malignitet som för närvarande kräver en annan anti-cancerterapi
  7. Kliniska bevis på symtomatisk progressiv hjärn- eller leptomeningeal sjukdom under de senaste 6 månaderna
  8. Känd ärftlig anlag för blödning eller trombos
  9. Radiografiska tecken på kavitära eller nekrotiska tumörer
  10. Historik med kliniskt signifikant hemoptys under de senaste 3 månaderna
  11. Centralt belägna tumörer med radiografiska bevis (datortomografi eller magnetisk resonanstomografi) för lokal invasion av större blodkärl
  12. Absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 1,5 x 1000000000/L
  13. Trombocytantal (PLT) mindre än 100 x 1000000000/L
  14. Totalt bilirubin > övre normalgräns (ULN)
  15. Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) >= 1,5 x ULN (vid levermetastaser: ALAT och ASAT >= 2,5 x ULN)
  16. Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
  17. Större skador och/eller operation eller benfraktur inom 28 dagar före första administrering av prövningsläkemedlet (BIBF 1120), eller planerade kirurgiska ingrepp under försöksperioden
  18. Känd historia av kliniskt relevant QT-förlängning (t.ex. långt QT-syndrom)
  19. En anamnes på svår hemorragisk eller tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna (exklusive central venkatetertrombos och perifer djup ventrombos)
  20. Terapeutisk antikoagulering (förutom lågdos heparin och/eller heparinspolning vid behov för underhåll av en innesluten intravenös enhet) eller trombocythämmande behandling (förutom för kronisk lågdosbehandling med acetylsalicylsyra < eller = 325 mg per dag)
  21. Aktivt alkohol- eller drogmissbruk
  22. Kvinnor och män som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under rättegången
  23. Graviditet eller amning
  24. Patienter som inte kan följa protokollet
  25. Okontrollerad hypertoni

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BIBF 1120 och BI 6727
Hitta maximal tolererad dos av BI 6727 i kombination med BIBF 1120
Läkemedel: BI 6727
intravenöst var 21:e dag
Läkemedel: BIBF 1120
oralt kontinuerligt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) i den första cykeln för bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD).
Tidsram: 28 dagar

DLT definierades som:

  1. Läkemedelsrelaterad CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) grad 3 eller 4 icke-hematologisk toxicitet (förutom obehandlade kräkningar, obehandlat illamående eller obehandlad diarré) eller
  2. Läkemedelsrelaterad CTCAE grad 4 neutropeni i 7 eller fler dagar och/eller komplicerad av infektion eller
  3. CTCAE grad 4 trombocytopeni
28 dagar
Maximal tolered dos (MTD) av Volasertib i kombination med Nintedanib
Tidsram: 28 dagar
MTD bestämdes med en 3+3-design med deeskalering. MTD definierades som den högsta dosnivån vid vilken maximalt 1 av 6 patienter upplevde DLT i den första kursen av upptrappnings- och nedtrappningsfasen. Alla DLT som förekom i studien övervägdes dock för val av rekommenderad dos för vidare utveckling.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med drogrelaterade biverkningar
Tidsram: Från den första administreringen av studieläkemedlet till 28 dagar efter den sista administreringen av något studieläkemedel, upp till 485 dagar
Antal deltagare med utredardefinierade läkemedelsrelaterade biverkningar.
Från den första administreringen av studieläkemedlet till 28 dagar efter den sista administreringen av något studieläkemedel, upp till 485 dagar
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Från den första administreringen av studieläkemedlet till 28 dagar efter den sista administreringen av något studieläkemedel, upp till 485 dagar

Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT).

DLT definierades som:

  1. Läkemedelsrelaterad CTCAE grad 3 eller 4 icke-hematologisk toxicitet (förutom obehandlade kräkningar, obehandlat illamående eller obehandlad diarré) eller
  2. Läkemedelsrelaterad CTCAE grad 4 neutropeni i 7 eller fler dagar och/eller komplicerad av infektion eller
  3. CTCAE grad 4 trombocytopeni
Från den första administreringen av studieläkemedlet till 28 dagar efter den sista administreringen av något studieläkemedel, upp till 485 dagar
Cmax för Volasertib
Tidsram: 0:05 timmar före start av Volasertib-infusion och 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 och 24 timmar efter start av Volasertib-infusion
Högsta uppmätta koncentration (Cmax) i plasma av Volasertib i cykel 1.
0:05 timmar före start av Volasertib-infusion och 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 och 24 timmar efter start av Volasertib-infusion
CL av Volasertib
Tidsram: 0:05 timmar före start av Volasertib-infusion och 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 och 24 timmar efter start av Volasertib-infusion
Total plasmaclearance (CL) av Volasertib i cykel 1.
0:05 timmar före start av Volasertib-infusion och 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 och 24 timmar efter start av Volasertib-infusion
Vss av Volasertib
Tidsram: 0:05 timmar före start av Volasertib-infusion och 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 och 24 timmar efter start av Volasertib-infusion
Distributionsvolymen vid steady state (Vss) av Volasertib i cykel 1.
0:05 timmar före start av Volasertib-infusion och 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 och 24 timmar efter start av Volasertib-infusion
Cmax för Nintedanib
Tidsram: 5 minuter före administrering av Nintedanib på morgonen och 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timmar efter administrering på dag 9

Högsta uppmätta koncentration (Cmax) av Nintedanib i cykel 1.

Gruppen 400 mg Volasertib + 200 mg Nintedanib visas inte på grund av att data endast är tillgängliga för en patient.
5 minuter före administrering av Nintedanib på morgonen och 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timmar efter administrering på dag 9
AUC(0-6h) för Nintedanib
Tidsram: 5 minuter före administrering av Nintedanib på morgonen och 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timmar efter administrering på dag 9

Area under koncentration-tidkurvan (AUC) för Nintedanib över tidsintervallet 0 till 6 timmar i cykel 1.

Gruppen 400 mg Volasertib + 200 mg Nintedanib visas inte på grund av att data endast är tillgängliga för en patient.
5 minuter före administrering av Nintedanib på morgonen och 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timmar efter administrering på dag 9
Tmax för Nintedanib
Tidsram: 5 minuter före administrering av Nintedanib på morgonen och 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timmar efter administrering på dag 9

Tid från dosering till maximal uppmätta koncentration, Cmax, av Nintedanib (tmax) i cykel 1.

Gruppen 400 mg Volasertib + 200 mg Nintedanib visas inte på grund av att data endast är tillgängliga för en patient.
5 minuter före administrering av Nintedanib på morgonen och 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 timmar efter administrering på dag 9
Antal patienter med bästa övergripande svar
Tidsram: Tumörbedömning utfördes vid screening och varannan behandling fram till tidigaste tidpunkten för progression, död eller avslutad behandling.
Bästa övergripande svar baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1. Bästa totalsvar definieras som det bästa totala svaret (fullständigt svar, partiellt svar, stabil sjukdom, progressiv sjukdom eller ej utvärderbar) sedan behandlingens början.
Tumörbedömning utfördes vid screening och varannan behandling fram till tidigaste tidpunkten för progression, död eller avslutad behandling.
Antal patienter med objektivt svar (OR)
Tidsram: Tumörbedömning utfördes vid screening och varannan behandling fram till tidigaste tidpunkten för progression, död eller avslutad behandling.
Objektivt tumörsvar baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1. ELLER definieras som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bästa svar under hela studien.
Tumörbedömning utfördes vid screening och varannan behandling fram till tidigaste tidpunkten för progression, död eller avslutad behandling.
Antal patienter med sjukdomskontroll
Tidsram: Tumörbedömning utfördes vid screening och varannan behandling fram till tidigaste tidpunkten för progression, död eller avslutad behandling.
Sjukdomskontroll baserad på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1. Sjukdomskontroll definieras som fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) som bästa svar genom hela studien.
Tumörbedömning utfördes vid screening och varannan behandling fram till tidigaste tidpunkten för progression, död eller avslutad behandling.
Varaktighet av sjukdomskontroll
Tidsram: Tumörbedömning utfördes vid screening och varannan behandling fram till tidigaste tidpunkten för progression, död eller avslutad behandling.
Sjukdomskontroll baserad på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1. Patienter som hade ett bästa övergripande tumörsvar av fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) bedömdes visa sjukdomskontroll.
Tumörbedömning utfördes vid screening och varannan behandling fram till tidigaste tidpunkten för progression, död eller avslutad behandling.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tumörbedömning utfördes vid screening och varannan behandling fram till tidigaste tidpunkten för progression, död eller avslutad behandling.
PFS definieras som tiden från start av behandling med studiemedicin till tumörprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först. Tumörsvaret skulle dokumenteras med hjälp av lämpliga tekniker som magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT).
Tumörbedömning utfördes vid screening och varannan behandling fram till tidigaste tidpunkten för progression, död eller avslutad behandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 november 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2009

Första postat (Uppskatta)

1 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2017

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1230.7
  • 2008-008304-41 (EudraCT-nummer: EudraCT)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer

Kliniska prövningar på BI 6727

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera