Combinação de BI6727 (Volasertib) e BIBF1120 em Tumores Sólidos
23 de outubro de 2017 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Um teste aberto de escalonamento de dose de Fase I de BI 6727 intravenoso em combinação com BIBF 1120 oral em pacientes com tumores sólidos avançados com administração repetida em pacientes com benefício clínico
O principal objetivo do presente estudo é investigar a Dose Máxima Tolerada (MTD) em termos de segurança e tolerabilidade de BI 6727 em combinação com dose fixa BIBF 1120, em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ancona, Itália
- 1230.7.39002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Milano, Itália
- 1230.7.39001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico confirmado de tumores sólidos avançados, irressecáveis e/ou metastáticos, que falharam ao tratamento convencional e para os quais não existe terapia de eficácia comprovada, ou que não são passíveis de formas de tratamento estabelecidas
- Idade > ou = 18 anos
- Status de desempenho do Grupo Europeu de Oncologia Cooperativa < ou = 2
- Consentimento informado por escrito de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização - Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e legislação local
- Recuperação de Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos grau 2-4 toxicidades relacionadas à terapia de terapias anticancerígenas sistêmicas anteriores ou radioterapia (exceto alopecia)
Critério de exclusão:
- Doença grave ou doença não oncológica concomitante considerada pelo investigador como incompatível com o ensaio
- Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou seus excipientes
- Tratamento com qualquer outro medicamento experimental ou participação em qualquer outro estudo intervencionista dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento experimental (BIBF 1120) ou concomitantemente com este estudo
- Terapia anticancerígena sistêmica ou radioterapia 28 dias antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo. A restrição não se aplica a esteróides e bisfosfonatos
- Infecção por doença infecciosa ativa ou HIV I/II
- Outra malignidade que atualmente requer outra terapia anticancerígena
- Evidência clínica de doença cerebral progressiva sintomática ou leptomeníngea durante os últimos 6 meses
- Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose
- Evidência radiográfica de tumores cavitários ou necróticos
- História de hemoptise clinicamente significativa nos últimos 3 meses
- Tumores localizados centralmente com evidência radiográfica (tomografia computadorizada ou ressonância magnética) de invasão local de grandes vasos sanguíneos
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1,5 x 1000000000/L
- Contagem de plaquetas (PLT) inferior a 100 x 1000000000/L
- Bilirrubina total > limite superior do normal (LSN)
- Alaninaminotransferase (ALT) e/ou Aspartatoaminotransferase (AST) >= 1,5 x LSN (no caso de metástases hepáticas: ALT e AST >= 2,5 x LSN)
- Creatinina sérica > 1,5 mg/dl
- Lesões graves e/ou cirurgia ou fratura óssea dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento experimental (BIBF 1120), ou procedimentos cirúrgicos planejados durante o período experimental
- História conhecida de prolongamento do intervalo QT clinicamente relevante (p. síndrome do QT longo)
- História de evento hemorrágico ou tromboembólico grave nos últimos 6 meses (excluindo trombose de cateter venoso central e trombose venosa profunda periférica)
- Anticoagulação terapêutica (exceto heparina em dose baixa e/ou flush de heparina conforme necessário para a manutenção de um dispositivo intravenoso) ou terapia antiplaquetária (exceto para terapia crônica de baixa dose com ácido acetilsalicílico < ou = 325mg por dia)
- Álcool ativo ou abuso de drogas
- Mulheres e homens sexualmente ativos e que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo
- Gravidez ou amamentação
- Pacientes incapazes de cumprir o protocolo
- hipertensão descontrolada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BIBF 1120 e BI 6727
Encontrando a Dose Máxima Tolerada de BI 6727 em combinação com BIBF 1120
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intravenosa a cada 21 dias
oral continuamente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) no Primeiro Ciclo para Determinação da Dose Máxima Tolerada (MTD).
Prazo: 28 dias
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DLT foi definido como:
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28 dias
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Volasertibe em Combinação com Nintedanibe
Prazo: 28 dias
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O MTD foi determinado usando um design 3+3 com descalonamento.
O MTD foi definido como o nível de dose mais alto no qual no máximo 1 em 6 pacientes experimentou DLT no primeiro curso da fase de escalonamento e desescalonamento.
No entanto, todos os DLTs ocorridos no estudo foram considerados para seleção da dose recomendada para desenvolvimento posterior.
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados a medicamentos
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento do estudo até 28 dias após a última administração de qualquer medicamento do estudo, até 485 dias
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Número de participantes com eventos adversos relacionados a medicamentos definidos pelo investigador.
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Desde a primeira administração do medicamento do estudo até 28 dias após a última administração de qualquer medicamento do estudo, até 485 dias
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento do estudo até 28 dias após a última administração de qualquer medicamento do estudo, até 485 dias
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs). DLT foi definido como:
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Desde a primeira administração do medicamento do estudo até 28 dias após a última administração de qualquer medicamento do estudo, até 485 dias
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Cmax de Volasertibe
Prazo: 0:05 h antes do início da infusão de Volasertib e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 e 24 h após o início da infusão de Volasertib
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Concentração máxima medida (Cmax) no plasma de Volasertib no Ciclo 1.
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0:05 h antes do início da infusão de Volasertib e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 e 24 h após o início da infusão de Volasertib
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CL de Volasertib
Prazo: 0:05 h antes do início da infusão de Volasertib e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 e 24 h após o início da infusão de Volasertib
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Depuração plasmática total (CL) de Volasertib no Ciclo 1.
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0:05 h antes do início da infusão de Volasertib e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 e 24 h após o início da infusão de Volasertib
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Vss de Volasertib
Prazo: 0:05 h antes do início da infusão de Volasertib e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 e 24 h após o início da infusão de Volasertib
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Volume de distribuição no estado estacionário (Vss) de Volasertib no Ciclo 1.
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0:05 h antes do início da infusão de Volasertib e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 e 24 h após o início da infusão de Volasertib
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Cmáx de Nintedanibe
Prazo: 5 min antes da administração de Nintedanib pela manhã e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h após a administração no Dia 9
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Concentração máxima medida (Cmax) de Nintedanibe no Ciclo 1. O grupo 400 mg Volasertib + 200 mg Nintedanib não é apresentado devido aos dados apenas estarem disponíveis para um doente. |
5 min antes da administração de Nintedanib pela manhã e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h após a administração no Dia 9
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AUC(0-6h) de Nintedanibe
Prazo: 5 min antes da administração de Nintedanib pela manhã e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h após a administração no Dia 9
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Área sob a curva concentração-tempo (AUC) de Nintedanibe no intervalo de tempo de 0 a 6 horas no Ciclo 1. O grupo 400 mg Volasertib + 200 mg Nintedanib não é apresentado devido aos dados apenas estarem disponíveis para um doente. |
5 min antes da administração de Nintedanib pela manhã e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h após a administração no Dia 9
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Tmáx de Nintedanibe
Prazo: 5 min antes da administração de Nintedanib pela manhã e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h após a administração no Dia 9
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Tempo desde a dosagem até a concentração máxima medida, Cmax, de Nintedanibe (tmax) no Ciclo 1. O grupo 400 mg Volasertib + 200 mg Nintedanib não é apresentado devido aos dados apenas estarem disponíveis para um doente. |
5 min antes da administração de Nintedanib pela manhã e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h após a administração no Dia 9
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Número de pacientes com melhor resposta geral
Prazo: A avaliação do tumor foi realizada na triagem e a cada 2 anos até o primeiro momento de progressão, morte ou final do tratamento.
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Melhor resposta geral com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1.
A melhor resposta global é definida como a melhor resposta global (resposta completa, resposta parcial, doença estável, doença progressiva ou não avaliável) desde o início do tratamento.
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A avaliação do tumor foi realizada na triagem e a cada 2 anos até o primeiro momento de progressão, morte ou final do tratamento.
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Número de pacientes com resposta objetiva (OR)
Prazo: A avaliação do tumor foi realizada na triagem e a cada 2 anos até o primeiro momento de progressão, morte ou final do tratamento.
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Resposta tumoral objetiva baseada em critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1.
OR é definido como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como melhor resposta ao longo do estudo.
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A avaliação do tumor foi realizada na triagem e a cada 2 anos até o primeiro momento de progressão, morte ou final do tratamento.
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Número de pacientes com controle da doença
Prazo: A avaliação do tumor foi realizada na triagem e a cada 2 anos até o primeiro momento de progressão, morte ou final do tratamento.
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Controle da doença baseado em critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1.
O controle da doença é definido como resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) como melhor resposta ao longo do estudo.
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A avaliação do tumor foi realizada na triagem e a cada 2 anos até o primeiro momento de progressão, morte ou final do tratamento.
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Duração do Controle da Doença
Prazo: A avaliação do tumor foi realizada na triagem e a cada 2 anos até o primeiro momento de progressão, morte ou final do tratamento.
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Controle da doença baseado em critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1.
Os pacientes que tiveram uma melhor resposta tumoral geral de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) foram avaliados para mostrar o controle da doença.
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A avaliação do tumor foi realizada na triagem e a cada 2 anos até o primeiro momento de progressão, morte ou final do tratamento.
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: A avaliação do tumor foi realizada na triagem e a cada 2 anos até o primeiro momento de progressão, morte ou final do tratamento.
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PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento com a medicação do estudo até a progressão do tumor ou morte, o que ocorrer primeiro.
A resposta do tumor deveria ser documentada usando técnicas apropriadas, como ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC).
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A avaliação do tumor foi realizada na triagem e a cada 2 anos até o primeiro momento de progressão, morte ou final do tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de novembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de novembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
1 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de outubro de 2017
Última verificação
1 de outubro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1230.7
- 2008-008304-41 (Número EudraCT: EudraCT)
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