Combinazione di BI6727 (Volasertib) e BIBF1120 nei tumori solidi
23 ottobre 2017 aggiornato da: Boehringer Ingelheim
Una prova di aumento della dose di fase I in aperto di BI 6727 per via endovenosa in combinazione con BIBF 1120 orale in pazienti con tumori solidi avanzati con somministrazione ripetuta in pazienti con beneficio clinico
L'obiettivo primario del presente studio è indagare la dose massima tollerata (MTD) in termini di sicurezza e tollerabilità di BI 6727 in combinazione con BIBF 1120 a dose fissa, in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ancona, Italia
- 1230.7.39002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Milano, Italia
- 1230.7.39001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi confermata di tumori solidi avanzati, non resecabili e/o metastatici, che hanno fallito il trattamento convenzionale e per i quali non esiste una terapia di comprovata efficacia o che non sono suscettibili di forme di trattamento stabilite
- Età > o = 18 anni
- Performance status dell'European Cooperative Oncology Group < o = 2
- Consenso informato scritto in conformità con la Conferenza internazionale sull'armonizzazione - Good Clinical Practice (ICH-GCP) e la legislazione locale
- Recupero da Common Terminology Criteria for Adverse Events grado 2-4 tossicità correlata alla terapia da precedenti terapie antitumorali sistemiche o radioterapia (eccetto alopecia)
Criteri di esclusione:
- Malattia grave o concomitante malattia non oncologica considerata dallo sperimentatore incompatibile con lo studio
- Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ai loro eccipienti
- Trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale o partecipazione a qualsiasi altro studio interventistico entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (BIBF 1120) o in concomitanza con questo studio
- Terapia antitumorale sistemica o radioterapia entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio. La restrizione non si applica agli steroidi e ai bifosfonati
- Infezione da malattia infettiva attiva o HIV I/II
- Altri tumori maligni che attualmente richiedono un'altra terapia antitumorale
- Evidenza clinica di malattia sintomatica progressiva cerebrale o leptomeningea negli ultimi 6 mesi
- Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi
- Evidenza radiografica di tumori cavitari o necrotici
- Storia di emottisi clinicamente significativa negli ultimi 3 mesi
- Tumori localizzati centralmente con evidenza radiografica (tomografia computerizzata o risonanza magnetica per immagini) di invasione locale dei principali vasi sanguigni
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1,5 x 1000000000/L
- Conta piastrinica (PLT) inferiore a 100 x 1000000000/L
- Bilirubina totale > limite superiore della norma (ULN)
- Alaninaminotransferasi (ALT) e/o Aspartatoaminotransferasi (AST) >= 1,5 x ULN (in caso di metastasi epatiche: ALT e AST >= 2,5 x ULN)
- Creatinina sierica > 1,5 mg/dl
- Lesioni gravi e/o interventi chirurgici o fratture ossee entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (BIBF 1120) o procedure chirurgiche programmate durante il periodo di prova
- Anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QT clinicamente rilevante (ad es. sindrome del QT lungo)
- Anamnesi di grave evento emorragico o tromboembolico negli ultimi 6 mesi (escluse trombosi da catetere venoso centrale e trombosi venosa profonda periferica)
- Anticoagulazione terapeutica (eccetto eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina se necessario per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza) o terapia antipiastrinica (eccetto per terapia cronica a basso dosaggio con acido acetilsalicilico < o = 325 mg al giorno)
- Abuso attivo di alcol o droghe
- Donne e uomini sessualmente attivi e non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante il processo
- Gravidanza o allattamento
- Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo
- Ipertensione incontrollata
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: BIBF 1120 e BI 6727
Trovare la dose massima tollerata di BI 6727 in combinazione con BIBF 1120
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endovenoso ogni 21 giorni
orale continuamente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) nel primo ciclo per la determinazione della dose massima tollerata (MTD).
Lasso di tempo: 28 giorni
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DLT è stato definito come:
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28 giorni
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Dose massima tollerata (MTD) di Volasertib in combinazione con Nintedanib
Lasso di tempo: 28 giorni
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L'MTD è stato determinato utilizzando un disegno 3+3 con de-escalation.
L'MTD è stato definito come il livello di dose più elevato al quale massimo 1 paziente su 6 ha manifestato DLT nel primo corso della fase di escalation e de-escalation.
Tuttavia, tutti i DLT verificatisi nello studio sono stati presi in considerazione per la selezione della dose raccomandata per un ulteriore sviluppo.
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al farmaco
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione di qualsiasi farmaco in studio, fino a 485 giorni
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al farmaco definiti dallo sperimentatore.
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Dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione di qualsiasi farmaco in studio, fino a 485 giorni
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione di qualsiasi farmaco in studio, fino a 485 giorni
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT). DLT è stato definito come:
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Dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione di qualsiasi farmaco in studio, fino a 485 giorni
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Cmax di Volasertib
Lasso di tempo: 0:05 h prima dell'inizio dell'infusione di Volasertib e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 e 24 h dopo l'inizio dell'infusione di Volasertib
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Concentrazione massima misurata (Cmax) nel plasma di Volasertib nel Ciclo 1.
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0:05 h prima dell'inizio dell'infusione di Volasertib e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 e 24 h dopo l'inizio dell'infusione di Volasertib
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CL di Volasertib
Lasso di tempo: 0:05 h prima dell'inizio dell'infusione di Volasertib e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 e 24 h dopo l'inizio dell'infusione di Volasertib
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Clearance plasmatica totale (CL) di Volasertib nel Ciclo 1.
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0:05 h prima dell'inizio dell'infusione di Volasertib e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 e 24 h dopo l'inizio dell'infusione di Volasertib
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Vss di Volasertib
Lasso di tempo: 0:05 h prima dell'inizio dell'infusione di Volasertib e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 e 24 h dopo l'inizio dell'infusione di Volasertib
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Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di Volasertib nel Ciclo 1.
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0:05 h prima dell'inizio dell'infusione di Volasertib e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 8:00 e 24 h dopo l'inizio dell'infusione di Volasertib
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Cmax di Nintedanib
Lasso di tempo: 5 minuti prima della somministrazione di Nintedanib al mattino e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h dopo la somministrazione il Giorno 9
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Concentrazione massima misurata (Cmax) di Nintedanib nel Ciclo 1. Il gruppo 400 mg Volasertib + 200 mg Nintedanib non viene visualizzato poiché i dati sono disponibili solo per un paziente. |
5 minuti prima della somministrazione di Nintedanib al mattino e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h dopo la somministrazione il Giorno 9
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AUC(0-6h) di Nintedanib
Lasso di tempo: 5 minuti prima della somministrazione di Nintedanib al mattino e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h dopo la somministrazione il Giorno 9
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di Nintedanib nell'intervallo di tempo da 0 a 6 ore nel Ciclo 1. Il gruppo 400 mg Volasertib + 200 mg Nintedanib non viene visualizzato poiché i dati sono disponibili solo per un paziente. |
5 minuti prima della somministrazione di Nintedanib al mattino e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h dopo la somministrazione il Giorno 9
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Tmax di Nintedanib
Lasso di tempo: 5 minuti prima della somministrazione di Nintedanib al mattino e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h dopo la somministrazione il Giorno 9
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Tempo dalla somministrazione alla concentrazione massima misurata, Cmax, di Nintedanib (tmax) nel Ciclo 1. Il gruppo 400 mg Volasertib + 200 mg Nintedanib non viene visualizzato poiché i dati sono disponibili solo per un paziente. |
5 minuti prima della somministrazione di Nintedanib al mattino e 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00 h dopo la somministrazione il Giorno 9
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Numero di pazienti con la migliore risposta globale
Lasso di tempo: La valutazione del tumore è stata eseguita allo screening e ogni 2 cicli fino al primo momento di progressione, morte o fine del trattamento.
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Migliore risposta complessiva basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
La migliore risposta globale è definita come la migliore risposta globale (risposta completa, risposta parziale, malattia stabile, malattia in progressione o non valutabile) dall'inizio del trattamento.
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La valutazione del tumore è stata eseguita allo screening e ogni 2 cicli fino al primo momento di progressione, morte o fine del trattamento.
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Numero di pazienti con risposta obiettiva (OR)
Lasso di tempo: La valutazione del tumore è stata eseguita allo screening e ogni 2 cicli fino al primo momento di progressione, morte o fine del trattamento.
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Risposta obiettiva del tumore basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
OR è definito come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come migliore risposta durante lo studio.
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La valutazione del tumore è stata eseguita allo screening e ogni 2 cicli fino al primo momento di progressione, morte o fine del trattamento.
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Numero di pazienti con controllo della malattia
Lasso di tempo: La valutazione del tumore è stata eseguita allo screening e ogni 2 cicli fino al primo momento di progressione, morte o fine del trattamento.
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Controllo della malattia basato sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
Il controllo della malattia è definito come risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) come migliore risposta durante lo studio.
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La valutazione del tumore è stata eseguita allo screening e ogni 2 cicli fino al primo momento di progressione, morte o fine del trattamento.
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Durata del controllo delle malattie
Lasso di tempo: La valutazione del tumore è stata eseguita allo screening e ogni 2 cicli fino al primo momento di progressione, morte o fine del trattamento.
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Controllo della malattia basato sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
I pazienti che hanno avuto una migliore risposta tumorale complessiva di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) sono stati valutati per mostrare il controllo della malattia.
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La valutazione del tumore è stata eseguita allo screening e ogni 2 cicli fino al primo momento di progressione, morte o fine del trattamento.
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: La valutazione del tumore è stata eseguita allo screening e ogni 2 cicli fino al primo momento di progressione, morte o fine del trattamento.
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La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento con il farmaco in studio alla progressione del tumore o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
La risposta del tumore doveva essere documentata utilizzando tecniche appropriate come la risonanza magnetica (MRI) o la tomografia computerizzata (TC).
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La valutazione del tumore è stata eseguita allo screening e ogni 2 cicli fino al primo momento di progressione, morte o fine del trattamento.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 novembre 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 novembre 2009
Primo Inserito (Stima)
1 dicembre 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 luglio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 ottobre 2017
Ultimo verificato
1 ottobre 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1230.7
- 2008-008304-41 (Numero EudraCT: EudraCT)
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