Léčba norfloxacinem pro pacienty s cirhózou a těžkým jaterním selháním (NORFLOCIR)

U pacientů s pokročilou cirhózou dochází ke střevní translokaci gramnegativních bakterií. Je známo, že dlouhodobé perorální podávání 400 mg/den norfloxacinu (fluorochinolonové antibiotikum) vyvolává selektivní střevní dekontaminaci proti gramnegativním bakteriím. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie perorálního norfloxacinu (400 mg/den po dobu 1 roku) byla provedena na malé sérii pacientů s pokročilou cirhózou a nízkou koncentrací proteinů v ascitické tekutině <1,5 g/dl. Tato studie prokázala, že léčba norfloxacinem významně zvýšila jednoletou pravděpodobnost bez první epizody spontánní bakteriální peritonitidy (SBP) a zlepšila 3měsíční přežití. V této předchozí studii bylo také zjištěno, že perorální terapie norfloxacinem snižuje riziko rozvoje hepatorenálního syndromu, velmi závažné komplikace cirhózy. Bylo navrženo, že bakteriální translokace prostřednictvím uvolňování bakteriálních vedlejších produktů vede k systémovému zánětu a následné systémové vazodilataci, která urychluje hepatorenální syndrom. Protože systémová vazodilatace hraje roli ve vývoji ascitu, bakteriální vedlejší produkty prostřednictvím změn krevního oběhu mohou přispívat k mechanismům vedoucím k tvorbě ascitu. Je důležité poznamenat, že randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie perorálního podávání chinolonu ciprofloxacinu (500 mg/den po dobu 1 roku) byla provedena u malé série pacientů se středně těžkou cirhózou, nízkou ascitickou tekutinou koncentrace proteinu (<1,5 g/dl) a bez předchozí anamnézy SBP. Léčba ciprofloxacinem však významně nezvýšila jednoletou pravděpodobnost bez SBP. Závěry těchto dvou předchozích malých studií naznačují, že dlouhodobá perorální léčba chinolony je účinná hlavně u pacientů s těžkou cirhózou. To je důvod, proč jsme se rozhodli provést velkou multicentrickou, randomizovanou, paralelní, placebem kontrolovanou studii hodnotící účinky norfloxacinu na přežití u pacientů s cirhózou a těžkým jaterním selháním (stupeň C podle Child-Pugha). Kromě toho budou zkoumány účinky norfloxacinu na rozvoj hlavních komplikací cirhózy.

Primárním výsledným měřítkem bude 6měsíční přežití. Sekundárním výsledným ukazatelem bude podíl transplantovaných pacientů, výskyt komplikací (bakteriální infekce, selhání ledvin, jaterní encefalopatie a gastrointestinální krvácení). Všichni dospělí pacienti s těžkou cirhózou mohou být randomizováni po písemném souhlasu. Těhotné osoby; pacient, který byl v měsíci před zařazením léčen chinolonem, nebude zahrnuta alergie na chinolony, hepatocelulární karcinom nebo infekce HIV. Pacienti dostávají buď norfloxacin nebo placebo jednou denně po dobu 6 měsíců. Tři sta devadesát dva pacientů je nezbytných ke snížení 6měsíční úmrtnosti ze 40 % ve skupině s placebem na 25 % ve skupině s norfloxacinem s beta rizikem 90 % a alfa rizikem 5 %. Pacienti budou sledováni každý měsíc po dobu 6 měsíců a v 9. a 12. měsíci.