Norfloxacine-therapie voor patiënten met cirrose en ernstig leverfalen (NORFLOCIR)

Intestinale translocatie van Gram-negatieve bacteriën vindt plaats bij patiënten met gevorderde cirrose. Het is bekend dat langdurige orale toediening van 400 mg/dag norfloxacine (een fluoroquinolon-antibioticum) selectieve darmontsmetting tegen Gram-negatieve bacteriën induceert. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met oraal norfloxacine (400 mg/dag gedurende 1 jaar) is uitgevoerd bij een kleine reeks patiënten met vergevorderde cirrose en lage eiwitconcentraties van ascitisch vocht <1,5 g/dl. Deze studie toonde aan dat behandeling met norfloxacine de 1-jaarskans om vrij te zijn van een eerste episode van spontane bacteriële peritonitis (SBP) aanzienlijk verhoogde en de overleving na 3 maanden verbeterde. In deze eerdere studie werd ook gevonden dat orale norfloxacinetherapie het risico op de ontwikkeling van het hepatorenaal syndroom, een zeer ernstige complicatie van cirrose, vermindert. Er is gesuggereerd dat bacteriële translocatie, door het vrijkomen van bacteriële bijproducten, resulteert in systemische ontsteking en daaropvolgende systemische vasodilatatie die het hepatorenaal syndroom versnelt. Aangezien systemische vasodilatatie een rol speelt bij de ontwikkeling van ascites, kunnen bacteriële bijproducten via veranderingen in de bloedsomloop bijdragen aan mechanismen die leiden tot de vorming van ascites. Het is belangrijk op te merken dat een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar orale toediening van chinolon ciprofloxacine (500 mg/dag gedurende 1 jaar) is uitgevoerd bij een kleine reeks patiënten met matig ernstige cirrose, lage eiwitconcentraties (<1,5 g/dL) en geen voorgeschiedenis van SBP. Behandeling met ciprofloxacine verhoogde echter niet significant de 1-jaarskans om vrij te zijn van SBP. Alles bij elkaar suggereren de bevindingen van deze 2 eerdere kleinschalige onderzoeken dat langdurige orale chinolontherapie vooral effectief is bij patiënten met ernstige cirrose. Daarom hebben we besloten om een ​​grote multicenter, gerandomiseerde, parallelle, placebogecontroleerde studie uit te voeren om de effecten van norfloxacine op de overleving van patiënten met cirrose en ernstig leverfalen (Child-Pugh graad C) te beoordelen. Daarnaast zullen de effecten van norfloxacine op het ontstaan ​​van de belangrijkste complicaties van cirrose worden onderzocht.

De primaire uitkomstmaat is 6 maanden overleving. De secundaire uitkomstmaten zijn het aandeel getransplanteerde patiënten, het optreden van complicaties (bacteriële infectie, nierfalen, hepatische encefalopathie en gastro-intestinale bloedingen). Alle volwassen patiënten met ernstige cirrose kunnen na schriftelijke toestemming worden gerandomiseerd. Zwangere personen; patiënt die in de maand voor opname is behandeld met een chinolon, allergie voor chinolonen, hepatocellulair carcinoom of hiv-infectie wordt niet meegeteld. Patiënten krijgen gedurende 6 maanden eenmaal per dag norfloxacine of placebo. Er zijn driehonderdtweeënnegentig patiënten nodig om het sterftecijfer na zes maanden te verlagen van 40% in de placebogroep tot 25% in de norfloxacinegroep met een bètarisico van 90% en een alfarisico van 5%. Patiënten zullen elke maand worden opgevolgd gedurende 6 maanden en na 9 en 12 maanden.