Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška uhličitanu lithného pro léčbu osteoporózy-pseudogliomového syndromu

31. října 2019 aktualizováno: Elizabeth Streeten, University of Maryland, Baltimore

Zkouška uhličitanu lithného pro léčbu syndromu pseudogliomu osteoporózy

Jednalo se o pilotní studii 10 pacientů se syndromem osteoporózy-pseudogliomu (OPPG) z komunity Old Order Mennonite a 16 kontrol, kteří neměli OPPG. Pět z 10 pacientů s OPPG se rozhodlo zúčastnit se studie s lithiem a 5 se zúčastnilo pouze výchozích údajů (laboratoře, pQCT). 5 s OPPG, kterým bylo podáváno lithium po dobu 6 měsíců, mělo jak duální energetickou rentgenovou absorpciometrii (DXA), periferní kvantitativní počítačovou tomografii (pQCT), tak laboratorní hodnocení na začátku a po 6 měsících. Studie na myším modelu OPPG ukázaly, že lithium normalizovalo pevnost jejich kostí. Kontroly (n=16) byly rekrutovány z komunity Mennonitů starého řádu, aby se minimalizovaly účinky faktorů životního prostředí a životního stylu. Kontrolám nebylo podáváno lithium. Věkové rozmezí účastníků bylo 4-64 let.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Syndrom osteoporózy-pseudogliom (OPPG) je velmi vzácné genetické onemocnění (celkově bylo hlášeno přibližně 50 případů) způsobené mutacemi v genu LRP5, které způsobuje slepotu od narození a křehké kosti (osteoporózu) v raném dětství. Křehkost kostí může vést k opakujícím se zlomeninám hlavních kostí, jako je kyčle (stehenní kost) a páteř, takže některé děti zůstávají na invalidním vozíku.

Léčba na posílení kostí u OPPG byla primárně založena na léčbě osteoporózy používanými u jiných křehkých kostních poruch v dětství a u dospělých, jmenovitě bisfosfonáty (např. pamidronát, alendronát). Tyto léky poněkud pomohly pevnosti kostí u OPPG, ale nezabránily všem zlomeninám. Pozorovali jsme zlomeniny kyčle u 3 dětí s OPPG, které jsme i přes dosažení normální kostní denzity (stanovené pomocí DXA, duální rentgenové absorpciometrie) léčili bisfosfonáty. Proto jsou velmi potřebné nové léčebné postupy pro OPPG a kromě DXA jsou zapotřebí i nové metody pro sledování síly kostí při léčbě.

Byl vytvořen model myši OPPG. V myším modelu OPPG lithium dramaticky zlepšilo jejich kosti, vrátilo jim normální pevnost a zabránilo zlomeninám. Lithium, které se používá u lidí s psychiatrickým onemocněním, je známo, že vede k vyšší pevnosti kostí a snížení počtu zlomenin u lidí, kteří jsou na něm kvůli psychiatrickému onemocnění. Lithium bylo používáno bezpečně a je schváleno pro děti od 12 let. Teorie je, že lithium zlepší pevnost kostí v OPPG u lidí, stejně jako u myší, tím, že stimuluje produkci kostí a obchází genetický defekt v OPPG.

V této studii jsme přijali 10 pacientů s OPPG a léčili ty, kteří souhlasili (n=5) lithiem po dobu 6 měsíců, přičemž jsme sledovali odpověď kostí pomocí DXA a pQCT (periferní kvantitativní počítačová tomografie), která poskytuje informace o kvalitu kostí. Pro použití lithia v této studii byl získán IND.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Spojené státy, 17601
        • University of Maryland Amish Research Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 měsíce až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria způsobilosti

Kritéria pro zařazení

  • Věk 4 roky a více
  • Diagnóza syndromu pseudogliomu osteoporózy (OPPG) nebo příbuzný prvního stupně někoho s OPPG. Pro diagnostiku OPPG je vyžadován jeden z následujících bodů: (1) vrozená slepota u dítěte narozeného v rodině se známou OPPG, kde alespoň u jednoho postiženého člena rodiny byla prokázána mutace LRP5 nebo (2) dítě bez známé rodiny členové s OPPG, kteří mají vrozenou slepotu, DXA Z-skóre < -2,0 a zdokumentovanou mutaci v LRP5
  • Žádné kontraindikace uhličitanu lithného
  • Pro ženy v plodném věku, ochotné podstoupit těhotenský test moči

Kritéria vyloučení

  • Věk do 4 let
  • Není diagnostikován syndrom pseudogliomu osteoporózy (OPPG) nebo příbuzný prvního stupně někoho s OPPG nebo člen komunity starých mennonitů
  • Těhotná
  • Pro ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny podstoupit těhotenský test moči
  • Kontraindikace lithia (sérový kreatinin > 1,3, známé kardiovaskulární onemocnění [infarkt myokardu v anamnéze, srdeční selhání], v současné době užíváte diuretikum nebo ACE inhibitor)
  • Glomerulární filtrační rychlost pod 80 cc/min

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lithium
pacienti s OPPG budou léčeni lithiem po dobu 6 měsíců
Lék: Lithium
lithium bude podáváno po dobu 6 měsíců pacientům s OPPG, počínaje nízkou dávkou 2,5 mg/kg denně, která se postupně zvyšuje, dokud není dosaženo hladiny lithia v krvi 0,3-0,6 ng/dl.
Ostatní jména:
  • bude použit uhličitan lithný nebo citrát lithný
Žádný zásah: Nedotčené ovládací prvky
Rodinní příslušníci pacientů s OPPG budou mít DXA a pQCT pro srovnání s pacienty s OPPG. Tito neovlivnění účastníci nebudou dostávat lithium.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
pQCT dolní končetiny
Časové okno: Základní linie
pQCT bude provedeno na základní úrovni pro všechny účastníky OPPG a neovlivněné. Z-skóre udává počet standardních odchylek od průměru věkově odpovídajících kontrol. Z-skóre 0 se rovná průměru, přičemž záporná čísla označují hodnoty nižší než střední a kladné hodnoty vyšší. Pozitivní změna v Z-skóre ukazuje na příznivý výsledek.
Základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
pQCT Z-skóre u účastníků OPPG ve výchozím stavu a 6 měsíců po lithiu
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
Z-skóre udává počet standardních odchylek od průměru věkově odpovídajících kontrol. Z-skóre 0 se rovná průměru, přičemž záporná čísla označují hodnoty nižší než střední a kladné hodnoty vyšší. Pozitivní změna v Z-skóre ukazuje na příznivý výsledek. Z-skóre proměnné pQCT bylo zaznamenáno u dvou účastníků OPPG, kteří dostávali lithium a byli také schopni získat pQCT skeny. "n" z 2 bylo příliš malé na provedení statistických analýz. Z 5 OPPG, kteří byli na lithiu, byli 2 pro tento stroj příliš malí (přestože starší 4 let) a 1 měl tyče v nohách a nemohl mít pQCT
základní stav, 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Maryland, Baltimore

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth A Streeten, MD, University of Maryland, College Park

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2010

První zveřejněno (Odhad)

21. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HP-00040536

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit