Ensayo de carbonato de litio para el tratamiento del síndrome de osteoporosis-pseudoglioma
Ensayo de carbonato de litio para el tratamiento del síndrome de pseudoglioma de osteoporosis
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El síndrome de osteoporosis-pseudoglioma (OPPG) es un trastorno genético muy raro (se han notificado aproximadamente 50 casos en todo el mundo) debido a mutaciones en el gen LRP5, que causa ceguera desde el nacimiento y huesos frágiles (osteoporosis) en la primera infancia. La fragilidad ósea puede provocar fracturas recurrentes de huesos importantes como la cadera (fémur) y la columna vertebral, lo que deja a algunos niños en sillas de ruedas.
El tratamiento para fortalecer los huesos en OPPG se ha realizado principalmente con medicamentos para la osteoporosis utilizados en otros trastornos óseos frágiles de la infancia y en adultos, a saber, los bisfosfonatos (p. pamidronato, alendronato). Estos medicamentos han ayudado un poco a la fortaleza ósea en OPPG, pero no han prevenido todas las fracturas. Hemos observado fracturas de cadera en 3 niños con OPPG que hemos tratado, a pesar de que alcanzaron una densidad ósea normal (determinada por DXA, absorciometría dual de rayos X) con bisfosfonatos. Por lo tanto, se necesitan en gran medida nuevos tratamientos para OPPG y nuevos métodos además de DXA para controlar la resistencia ósea durante el tratamiento.
Se ha creado un modelo de ratón de OPPG. En el modelo de ratón de OPPG, el litio mejoró drásticamente sus huesos, devolviéndolos a su fuerza normal y previniendo fracturas. Se sabe que el litio, que se usa para personas con enfermedades psiquiátricas, aumenta la resistencia de los huesos y reduce las fracturas en personas que lo toman por enfermedades psiquiátricas. El litio se ha utilizado de forma segura y está aprobado para niños de 12 años o más. La teoría es que el litio mejorará la fuerza ósea en OPPG en humanos, como lo ha hecho en el ratón, al estimular la producción ósea sin pasar por el defecto genético en OPPG.
En este estudio reclutamos a 10 pacientes con OPPG y tratamos a los que estuvieron de acuerdo (n=5) con litio durante 6 meses, monitoreando la respuesta de los huesos tanto por DXA como por pQCT (tomografía computarizada cuantitativa periférica), esta última que brinda información sobre calidad del hueso Se obtuvo un IND para usar litio en este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17601
- University of Maryland Amish Research Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterio de elegibilidad
Criterios de inclusión
- Edad 4 años o más
- Diagnosticado con síndrome de pseudoglioma de osteoporosis (OPPG) o un familiar de primer grado de alguien con OPPG. Para el diagnóstico de OPPG, se requiere uno de los siguientes: (1) ceguera congénita en un niño nacido en una familia con OPPG conocido donde al menos un miembro de la familia afectado ha demostrado una mutación LRP5 o (2) un niño sin familia conocida miembros con OPPG que tienen ceguera congénita, DXA Z-score < -2.0 y mutación en LRP5 documentada
- Sin contraindicaciones para el carbonato de litio
- Para mujeres en edad fértil que deseen someterse a una prueba de embarazo en orina
Criterio de exclusión
- Edad menor de 4 años
- No diagnosticado con síndrome de osteoporosis pseudoglioma (OPPG) o un familiar de primer grado de alguien con OPPG, o un miembro de la comunidad menonita del Viejo Orden
- Embarazada
- Para mujeres en edad fértil que no deseen someterse a una prueba de embarazo en orina
- Contraindicación para el litio (creatinina sérica > 1,3, enfermedad cardiovascular conocida [antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca], actualmente con diuréticos o inhibidores de la ECA)
- Tasa de filtración glomerular por debajo de 80 cc/min
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Litio
los pacientes con OPPG serán tratados con litio durante 6 meses
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Se administrará litio durante 6 meses a pacientes con OPPG, comenzando con una dosis baja de 2,5 mg/kg diarios, aumentando gradualmente hasta alcanzar un nivel de litio en sangre de 0,3-0,6 ng/dl.
Otros nombres:
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Sin intervención: Controles no afectados
Los familiares de los pacientes con OPPG tendrán DXA y pQCT para compararlos con los pacientes con OPPG.
Estos participantes no afectados no recibirán litio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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pQCT de la parte inferior de la pierna
Periodo de tiempo: Base
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pQCT se realizará al inicio para todos los participantes OPPG y no afectados.
La puntuación Z indica el número de desviaciones estándar que se alejan de la media de los controles emparejados por edad.
Una puntuación Z de 0 es igual a la media, con números negativos que indican valores más bajos que la media y valores positivos más altos.
Un cambio positivo en la puntuación Z indica un resultado favorable.
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Base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación Z de pQCT en participantes OPPG al inicio y 6 meses después del litio
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
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La puntuación Z indica el número de desviaciones estándar que se alejan de la media de los controles emparejados por edad.
Una puntuación Z de 0 es igual a la media, con números negativos que indican valores más bajos que la media y valores positivos más altos.
Un cambio positivo en la puntuación Z indica un resultado favorable. Se observó la puntuación Z de la variable pQCT en dos participantes de OPPG que recibieron litio y también pudieron obtener exploraciones pQCT.
La "n" de 2 era demasiado pequeña para hacer análisis estadísticos.
De los 5 OPPG que tomaban litio, 2 eran demasiado pequeños para la máquina (aunque tenían más de 4 años) y 1 tenía varillas en las piernas y no podía tener pQCT
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línea de base, 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth A Streeten, MD, University of Maryland, College Park
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Streeten EA, McBride D, Puffenberger E, Hoffman ME, Pollin TI, Donnelly P, Sack P, Morton H. Osteoporosis-pseudoglioma syndrome: description of 9 new cases and beneficial response to bisphosphonates. Bone. 2008 Sep;43(3):584-90. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.020. Epub 2008 May 7.
- Clement-Lacroix P, Ai M, Morvan F, Roman-Roman S, Vayssiere B, Belleville C, Estrera K, Warman ML, Baron R, Rawadi G. Lrp5-independent activation of Wnt signaling by lithium chloride increases bone formation and bone mass in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Nov 29;102(48):17406-11. doi: 10.1073/pnas.0505259102. Epub 2005 Nov 17.
- Streeten EA, Ramirez S, Eliades M, Jaimungal S, Chandrasekaran S, Kathleen R, Holmes Morton D, Puffenberger EG, Herskovitz R, Leonard MB. Fractures on bisphosphonates in osteoporosis pseudoglioma syndrome (OPPG): pQCT shows poor bone density and structure. Bone. 2015 Aug;77:17-23. doi: 10.1016/j.bone.2015.04.007. Epub 2015 Apr 16.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Epilepsia Generalizada
- Síndromes epilépticos
- Enfermedades de los ojos
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
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- Enfermedades óseas
- Trastornos sensoriales
- Enfermedades Óseas Metabólicas
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Trastornos de la visión
- Osteocondrodisplasias
- Enfermedades del colágeno
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- Osteoporosis
- Osteogénesis imperfecta
- Ceguera
- Espasmos Infantiles
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes antidepresivos
- Agentes antimaníacos
- Carbonato de litio
Otros números de identificación del estudio
- HP-00040536
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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