Ensaio de Carbonato de Lítio para o Tratamento da Síndrome de Osteoporose-pseudoglioma
Ensaio de Carbonato de Lítio para o Tratamento da Síndrome de Pseudoglioma da Osteoporose
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A síndrome de osteoporose-pseudoglioma (OPPG) é uma doença genética muito rara (aproximadamente 50 casos foram relatados em todo o mundo) devido a mutações no gene LRP5, causando cegueira desde o nascimento e ossos frágeis (osteoporose) na primeira infância. A fragilidade óssea pode levar a fraturas recorrentes de ossos importantes, como quadril (fêmur) e coluna vertebral, deixando algumas crianças em cadeiras de rodas.
O tratamento para fortalecer os ossos na OPPG tem sido principalmente com medicamentos para osteoporose usados em outras doenças dos ossos frágeis da infância e em adultos, ou seja, os bisfosfonatos (ex. pamidronato, alendronato). Essas drogas ajudaram um pouco a resistência óssea em OPPG, mas não impediram todas as fraturas. Observamos fraturas do quadril em 3 crianças com OPPG que tratamos, apesar de atingirem densidade óssea normal (determinada por DXA, absorciometria dupla de raios X) com bisfosfonatos. Portanto, novos tratamentos para OPPG são extremamente necessários e novos métodos além do DXA são necessários para monitorar a resistência óssea no tratamento.
Um modelo de mouse de OPPG foi criado. No modelo de rato de OPPG, o lítio melhorou drasticamente seus ossos, retornando-os à força normal e prevenindo fraturas. O lítio, que é usado para pessoas com doenças psiquiátricas, é conhecido por levar a uma maior resistência óssea e fraturas reduzidas em pessoas que o utilizam para doenças psiquiátricas. O lítio tem sido usado com segurança e é aprovado para crianças de 12 anos ou mais. A teoria é que o lítio melhorará a resistência óssea em OPPG em humanos, como aconteceu no camundongo, estimulando a produção óssea ignorando o defeito genético em OPPG.
Neste estudo, recrutamos 10 pacientes com OPPG e tratamos aqueles que concordaram (n=5) com lítio por 6 meses, monitorando a resposta dos ossos tanto por DXA quanto por pQCT (tomografia computadorizada quantitativa periférica), esta última que fornece informações sobre qualidade óssea. Um IND foi obtido para usar lítio neste estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17601
- University of Maryland Amish Research Clinic
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de elegibilidade
Critério de inclusão
- Idade 4 anos ou mais
- Diagnosticado com síndrome de pseudoglioma de osteoporose (OPPG) ou um parente de primeiro grau de alguém com OPPG. Para o diagnóstico de OPPG, é necessário um dos seguintes: (1) cegueira congênita em uma criança nascida em uma família com OPPG conhecida, onde pelo menos um membro da família afetado teve uma mutação LRP5 demonstrada ou (2) uma criança sem família conhecida membros com OPPG com cegueira congênita, DXA Z-score < -2,0 e mutação em LRP5 documentada
- Sem contra-indicações ao carbonato de lítio
- Para mulheres em idade reprodutiva, dispostas a fazer teste de gravidez na urina
Critério de exclusão
- Idade inferior a 4 anos
- Não diagnosticado com síndrome de pseudoglioma de osteoporose (OPPG) ou um parente de primeiro grau de alguém com OPPG, ou um membro da comunidade Menonita da Velha Ordem
- Grávida
- Para mulheres em idade fértil, não dispostas a fazer teste de gravidez na urina
- Contraindicação ao lítio (creatinina sérica > 1,3, doença cardiovascular conhecida [história de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca], atualmente em uso de diurético ou inibidor da ECA)
- Taxa de filtração glomerular abaixo de 80 cc/min
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Lítio
pacientes com OPPG serão tratados com lítio por 6 meses
|
o lítio será administrado por 6 meses a pacientes com OPPG, começando com uma dose baixa de 2,5 mg/kg diariamente, aumentando gradualmente até atingir um nível sanguíneo de lítio de 0,3-0,6 ng/dl.
Outros nomes:
|
|
Sem intervenção: Controles não afetados
Familiares de pacientes com OPPG farão DXA e pQCT para comparar com pacientes com OPPG.
Esses participantes não afetados não receberão lítio.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
pQCT da Perna Inferior
Prazo: Linha de base
|
pQCT será feito na linha de base para todos os participantes OPPG e não afetados.
A pontuação Z indica o número de desvios padrão da média dos controles pareados por idade.
Um escore Z de 0 é igual à média, com números negativos indicando valores inferiores à média e valores positivos superiores.
Uma mudança positiva no Z-score indica um resultado favorável.
|
Linha de base
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação Z pQCT em participantes OPPG na linha de base e 6 meses após o lítio
Prazo: linha de base, 6 meses
|
A pontuação Z indica o número de desvios padrão da média dos controles pareados por idade.
Um escore Z de 0 é igual à média, com números negativos indicando valores inferiores à média e valores positivos superiores.
Uma mudança positiva no escore Z indica um resultado favorável. O escore Z da variável pQCT foi observado em dois participantes do OPPG que receberam lítio e também foram capazes de obter varreduras pQCT.
O "n" de 2 era muito pequeno para fazer análises estatísticas.
Dos 5 OPPG que tomavam lítio, 2 eram muito pequenos para a máquina (embora com mais de 4 anos de idade) e 1 tinha hastes nas pernas e não podia ter pQCT
|
linha de base, 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth A Streeten, MD, University of Maryland, College Park
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Streeten EA, McBride D, Puffenberger E, Hoffman ME, Pollin TI, Donnelly P, Sack P, Morton H. Osteoporosis-pseudoglioma syndrome: description of 9 new cases and beneficial response to bisphosphonates. Bone. 2008 Sep;43(3):584-90. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.020. Epub 2008 May 7.
- Clement-Lacroix P, Ai M, Morvan F, Roman-Roman S, Vayssiere B, Belleville C, Estrera K, Warman ML, Baron R, Rawadi G. Lrp5-independent activation of Wnt signaling by lithium chloride increases bone formation and bone mass in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Nov 29;102(48):17406-11. doi: 10.1073/pnas.0505259102. Epub 2005 Nov 17.
- Streeten EA, Ramirez S, Eliades M, Jaimungal S, Chandrasekaran S, Kathleen R, Holmes Morton D, Puffenberger EG, Herskovitz R, Leonard MB. Fractures on bisphosphonates in osteoporosis pseudoglioma syndrome (OPPG): pQCT shows poor bone density and structure. Bone. 2015 Aug;77:17-23. doi: 10.1016/j.bone.2015.04.007. Epub 2015 Apr 16.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Epilepsia Generalizada
- Síndromes Epilépticas
- Doenças oculares
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças ósseas
- Distúrbios da Sensação
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Doenças Ósseas do Desenvolvimento
- Distúrbios da Visão
- Osteocondrodisplasias
- Doenças do colágeno
- Epilepsia
- Osteoporose
- Osteogênese imperfeita
- Cegueira
- Espasmos Infantis
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Antidepressivos
- Agentes Antimaníacos
- Carbonato de lítio
Outros números de identificação do estudo
- HP-00040536
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Lítio
-
Washington University School of MedicineConcluídoCarcinoma pulmonar de pequenas célulasEstados Unidos
-
Creighton UniversityShireDesconhecidoTranstorno bipolarEstados Unidos