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Studie mit Lithiumcarbonat zur Behandlung des Osteoporose-Pseudogliom-Syndroms

31. Oktober 2019 aktualisiert von: Elizabeth Streeten, University of Maryland, Baltimore
Dies war eine Pilotstudie mit 10 Patienten mit Osteoporose-Pseudogliom-Syndrom (OPPG) aus der Mennonitischen Gemeinschaft alter Ordnung und 16 Kontrollpersonen, die kein OPPG hatten. Fünf der 10 OPPG-Patienten entschieden sich für die Teilnahme an der Lithium-Studie und 5 nahmen nur an Basisdaten teil (Labore, pQCT). Die 5 Patienten mit OPPG, denen 6 Monate lang Lithium verabreicht wurde, hatten zu Beginn und nach 6 Monaten sowohl Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA), periphere quantitative Computertomographie (pQCT) als auch Laboruntersuchungen. Studien im Mausmodell von OPPG zeigten, dass Lithium ihre Knochenstärke normalisierte. Kontrollpersonen (n=16) wurden aus der Mennonitischen Gemeinschaft der Alten Ordnung rekrutiert, um die Auswirkungen von Umwelt- und Lebensstilfaktoren zu minimieren. Den Kontrollen wurde kein Lithium verabreicht. Die Altersspanne der Teilnehmer lag zwischen 4 und 64 Jahren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Osteoporose-Pseudogliom (OPPG)-Syndrom ist eine sehr seltene genetische Störung (weltweit wurden etwa 50 Fälle gemeldet), die auf Mutationen im LRP5-Gen zurückzuführen ist und in der frühen Kindheit zu Erblindung und brüchigen Knochen (Osteoporose) führt. Die Knochenbrüchigkeit kann zu wiederkehrenden Brüchen wichtiger Knochen wie der Hüfte (Femur) und der Wirbelsäule führen, wodurch einige Kinder im Rollstuhl sitzen bleiben.

Die Behandlung zur Stärkung der Knochen bei OPPG erfolgte hauptsächlich mit Osteoporose-Medikamenten, die bei anderen Erkrankungen des fragilen Knochens im Kindesalter und bei Erwachsenen eingesetzt werden, nämlich Bisphosphonate (z. Pamidronat, Alendronat). Diese Medikamente haben der Knochenstärke bei OPPG etwas geholfen, aber nicht alle Frakturen verhindert. Wir haben bei 3 Kindern mit OPPG, die wir behandelt haben, Hüftfrakturen beobachtet, obwohl sie mit Bisphosphonaten eine normale Knochendichte (bestimmt durch DXA, duale Röntgenabsorptiometrie) erreichten. Daher werden neue Behandlungen für OPPG dringend benötigt und neue Methoden neben DXA werden benötigt, um die Knochenstärke während der Behandlung zu überwachen.

Ein Mausmodell von OPPG wurde erstellt. Im Mausmodell von OPPG verbesserte Lithium ihre Knochen dramatisch, brachte sie zu normaler Stärke zurück und verhinderte Frakturen. Lithium, das für Menschen mit psychiatrischen Erkrankungen verwendet wird, führt bekanntermaßen zu einer höheren Knochenfestigkeit und weniger Frakturen bei Menschen, die es wegen psychiatrischer Erkrankungen einnehmen. Lithium wurde sicher verwendet und ist für Kinder ab 12 Jahren zugelassen. Die Theorie besagt, dass Lithium die Knochenstärke in OPPG beim Menschen verbessert, wie es bei der Maus der Fall ist, indem es die Knochenproduktion stimuliert und den genetischen Defekt in OPPG umgeht.

In dieser Studie rekrutierten wir 10 Patienten mit OPPG und behandelten diejenigen, die damit einverstanden waren (n = 5), 6 Monate lang mit Lithium, wobei wir die Reaktion der Knochen sowohl durch DXA als auch durch pQCT (periphere quantitative Computertomographie) überwachten, wobei letzteres Informationen darüber gibt Knochenqualität. Für die Verwendung von Lithium in dieser Studie wurde ein IND eingeholt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17601
        • University of Maryland Amish Research Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Monate bis 60 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Zulassungskriterien

Einschlusskriterien

  • Alter 4 Jahre oder älter
  • Diagnostiziert mit Osteoporose-Pseudogliom-Syndrom (OPPG) oder einem Verwandten ersten Grades von jemandem mit OPPG. Für die Diagnose von OPPG ist eine der folgenden Voraussetzungen erforderlich: (1) angeborene Blindheit bei einem Kind, das in eine Familie mit bekanntem OPPG hineingeboren wurde, wobei bei mindestens einem betroffenen Familienmitglied eine LRP5-Mutation nachgewiesen wurde, oder (2) ein Kind ohne bekannte Familie Mitglieder mit OPPG, die angeborene Blindheit, DXA Z-Score < -2,0 und dokumentierte Mutation in LRP5 haben
  • Keine Kontraindikationen für Lithiumcarbonat
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, sich einem Urin-Schwangerschaftstest zu unterziehen

Ausschlusskriterien

  • Alter unter 4 Jahren
  • Kein diagnostiziertes Osteoporose-Pseudogliom (OPPG)-Syndrom oder ein Verwandter ersten Grades von jemandem mit OPPG oder ein Mitglied der mennonitischen Gemeinschaft alter Ordnung
  • Schwanger
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, sich einem Urin-Schwangerschaftstest zu unterziehen
  • Kontraindikation für Lithium (Serumkreatinin > 1,3, bekannte Herz-Kreislauf-Erkrankung [Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Herzinsuffizienz], derzeit Diuretika oder ACE-Hemmer)
  • Glomeruläre Filtrationsrate unter 80 cc/min

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lithium
Patienten mit OPPG werden 6 Monate lang mit Lithium behandelt
Arzneimittel: Lithium
Patienten mit OPPG wird 6 Monate lang Lithium verabreicht, beginnend mit einer niedrigen Dosis von 2,5 mg/kg täglich, allmählich ansteigend, bis ein Lithium-Blutspiegel von 0,3-0,6 ng/dl erreicht ist.
Andere Namen:
  • Lithiumcarbonat oder Lithiumcitrat verwendet werden
Kein Eingriff: Unbeeinflusste Kontrollen
Familienmitglieder von Patienten mit OPPG erhalten DXA und pQCT zum Vergleich mit OPPG-Patienten. Diese nicht betroffenen Teilnehmer erhalten kein Lithium.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
pQCT des Unterschenkels
Zeitfenster: Grundlinie
pQCT wird zu Studienbeginn für alle OPPG-Teilnehmer und nicht betroffene Personen durchgeführt. Der Z-Score gibt die Anzahl der Standardabweichungen vom Mittelwert der altersangepassten Kontrollen an. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Mittelwert, wobei negative Zahlen Werte anzeigen, die niedriger als der Mittelwert sind, und positive Werte höher. Eine positive Veränderung des Z-Scores weist auf ein günstiges Ergebnis hin.
Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
pQCT Z-Score bei OPPG-Teilnehmern zu Studienbeginn und 6 Monate nach Lithium
Zeitfenster: Basis, 6 Monate
Der Z-Score gibt die Anzahl der Standardabweichungen vom Mittelwert der altersangepassten Kontrollen an. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Mittelwert, wobei negative Zahlen Werte anzeigen, die niedriger als der Mittelwert sind, und positive Werte höher. Eine positive Veränderung des Z-Scores weist auf ein günstiges Ergebnis hin. Der Z-Score der pQCT-Variablen wurde bei zwei OPPG-Teilnehmern festgestellt, die Lithium erhielten und auch pQCT-Scans erhalten konnten. Das "n" von 2 war zu klein, um statistische Analysen durchzuführen. Von den 5 OPPG, die Lithium erhielten, waren 2 zu klein für die Maschine (obwohl über 4 Jahre alt) und 1 hatte Stäbchen in den Beinen und konnte keine pQCT haben
Basis, 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Ermittler

  • Hauptermittler: Elizabeth A Streeten, MD, University of Maryland, College Park

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. April 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. April 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HP-00040536

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

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