Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med lithiumkarbonat til behandling af osteoporose-pseudogliom syndrom

31. oktober 2019 opdateret af: Elizabeth Streeten, University of Maryland, Baltimore

Forsøg med lithiumkarbonat til behandling af osteoporose pseudogliom syndrom

Dette var et pilotstudie af 10 patienter med osteoporose-pseudogliom syndrom (OPPG) fra Old Order Mennonite-samfundet og 16 kontroller, som ikke havde OPPG. Fem af de 10 OPPG-patienter, der blev valgt til at deltage i Lithium-forsøget, og 5 deltog kun i baseline-data (laboratorier, pQCT). De 5 med OPPG, som fik lithium i 6 måneder, havde både dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA), perifer kvantitativ computertomografi (pQCT) og laboratorievurdering ved baseline og 6 måneder. Undersøgelser i musemodellen af ​​OPPG viste, at lithium normaliserede deres knoglestyrke. Kontroller (n=16) blev rekrutteret fra den gamle ordens mennonitsamfund for at minimere virkningerne af miljø- og livsstilsfaktorer. Kontrollerne fik ikke lithium. Deltagernes aldersspænd var 4-64 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Osteoporose-pseudogliom (OPPG)-syndrom er en meget sjælden genetisk lidelse (ca. 50 tilfælde er blevet rapporteret på verdensplan) på grund af mutationer i LRP5-genet, der forårsager blindhed fra fødslen og skrøbelige knogler (osteoporose) i den tidlige barndom. Den knogleskørhed kan føre til tilbagevendende brud på større knogler såsom hoften (lårbenet) og rygsøjlen, hvilket efterlader nogle børn i kørestole.

Behandling for at styrke knoglerne i OPPG har primært været med osteoporosemedicin brugt til andre skrøbelige knoglelidelser i barndommen og hos voksne, nemlig bisfosfonaterne (f. pamidronat, alendronat). Disse lægemidler har hjulpet knoglestyrken i OPPG noget, men har ikke forhindret alle frakturer. Vi har observeret hoftebrud hos 3 børn med OPPG, som vi har behandlet på trods af deres opnåelse af normal knogletæthed (bestemt ved DXA, dobbelt røntgenabsorptiometri) med bisfosfonater. Derfor er der i høj grad brug for nye behandlinger for OPPG, og nye metoder udover DXA er nødvendige for at overvåge knoglestyrken under behandlingen.

En musemodel af OPPG er blevet oprettet. I musemodellen af ​​OPPG forbedrede lithium deres knogler dramatisk, hvilket gav dem normal styrke og forhindrede brud. Lithium, som bruges til mennesker med psykiatrisk sygdom, er kendt for at føre til højere knoglestyrke og reducerede frakturer hos mennesker, der er på det for psykiatrisk sygdom. Lithium er blevet brugt sikkert og er godkendt til børn fra 12 år og derover. Teorien er, at lithium vil forbedre knoglestyrken i OPPG hos mennesker, som det har i musen, ved at stimulere knogleproduktionen uden om den genetiske defekt i OPPG.

I denne undersøgelse rekrutterede vi 10 patienter med OPPG og behandlede dem, der var enige (n=5) med lithium i 6 måneder, og overvågede knoglernes respons ved både DXA og pQCT (perifer kvantitativ computertomografi), sidstnævnte som giver information om knoglekvalitet. En IND blev opnået for at bruge lithium i denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forenede Stater, 17601
        • University of Maryland Amish Research Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 måneder til 60 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Berettigelseskriterier

Inklusionskriterier

  • Alder 4 år eller derover
  • Diagnosticeret med osteoporose pseudogliom syndrom (OPPG) eller en første grads slægtning til en person med OPPG. Til diagnosticering af OPPG kræves et af følgende: (1) medfødt blindhed hos et barn født i en familie med kendt OPPG, hvor mindst ét ​​berørt familiemedlem har fået påvist en LRP5-mutation eller (2) et barn uden kendt familie medlemmer med OPPG, som har medfødt blindhed, DXA Z-score < -2,0 og mutation i LRP5 dokumenteret
  • Ingen kontraindikationer for lithiumcarbonat
  • For kvinder i den fødedygtige alder, villige til at gennemgå en uringraviditetstest

Eksklusionskriterier

  • Alder under 4 år
  • Ikke diagnosticeret med osteoporose pseudogliom (OPPG) syndrom eller en første grads slægtning til en person med OPPG eller et medlem af Old Order Mennonite samfund
  • Gravid
  • For kvinder i den fødedygtige alder, ikke villige til at gennemgå en uringraviditetstest
  • Kontraindikation til lithium (serumkreatinin > 1,3, kendt kardiovaskulær sygdom [historie med myokardieinfarkt, hjertesvigt], i øjeblikket på diuretikum eller ACE-hæmmer)
  • Glomerulær filtrationshastighed under 80 cc/min

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lithium
patienter med OPPG vil blive behandlet med lithium i 6 måneder
Medicin: Lithium
lithium vil blive givet i 6 måneder til patienter med OPPG, begyndende med en lav dosis på 2,5 mg/kg dagligt, gradvist stigende indtil et lithium-blodniveau på 0,3-0,6 ng/dl er opnået.
Andre navne:
  • lithiumcarbonat eller lithiumcitrat vil blive brugt
Ingen indgriben: Upåvirkede kontroller
Familiemedlemmer til patienter med OPPG vil have DXA og pQCT for at sammenligne med OPPG-patienter. Disse upåvirkede deltagere vil ikke modtage lithium.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
pQCT af underben
Tidsramme: Baseline
pQCT vil blive udført ved baseline for alle OPPG-deltagere og upåvirkede. Z-score angiver antallet af standardafvigelser væk fra gennemsnittet af aldersmatchede kontroller. En Z-score på 0 er lig med middelværdien, hvor negative tal angiver værdier lavere end middelværdien og positive værdier højere. En positiv ændring i Z-score indikerer et gunstigt resultat.
Baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
pQCT Z-score i OPPG-deltagere ved baseline og 6 måneder efter lithium
Tidsramme: baseline, 6 måneder
Z-score angiver antallet af standardafvigelser væk fra gennemsnittet af aldersmatchede kontroller. En Z-score på 0 er lig med middelværdien, hvor negative tal angiver værdier lavere end middelværdien og positive værdier højere. En positiv ændring i Z-score indikerer et gunstigt resultat. Z-score af pQCT-variablen blev noteret for de i to OPPG-deltagere, som modtog lithium og også var i stand til at få pQCT-scanninger. "N" af 2 var for lille til at udføre statistiske analyser. Af de 5 OPPG, der var på lithium, var 2 for små til maskinen (selvom over 4 år), og 1 havde stænger i benene og kunne ikke have pQCT
baseline, 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elizabeth A Streeten, MD, University of Maryland, College Park

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2010

Først opslået (Skøn)

21. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. oktober 2019

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HP-00040536

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner